Кардиопротекция при ОМЛ (AML 001)
Испытание фазы II кардиопротекторной профилактики комбинацией бета-блокатора и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время интенсивной химиотерапии у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом
Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) часто получают препарат под названием даунорубицин. Даунорубицин — это тип препарата, называемый антрациклином, который увеличивает риск повреждения сердца. Бета-блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — это два типа препаратов, которые часто используются (и одобрены FDA) для лечения повреждений сердца, вызванных антрациклинами. Они также использовались в некоторых группах населения для предотвращения этого типа повреждения сердца. В этом исследовании участники будут случайным образом распределены либо для профилактического приема бета-блокатора и ингибиторов АПФ, либо для отказа от их приема. Основная цель исследования — выяснить, как часто у людей в каждой группе развивается этот тип повреждения сердца. Исследователи исследования также будут собирать данные о вашем качестве жизни и других изменениях в работе вашего сердца.
Частота и тяжесть кардиотоксичности, вызванной антрациклином, среди пациентов, получающих химиотерапию острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), неизвестны. Мы предполагаем, что титрование исследуемых препаратов до максимально переносимой дозы во время индукции (начало лечения ОМЛ) предотвратит развитие систолической дисфункции, определяемой при серийной эхокардиографии.
Обзор исследования
Подробное описание
Участники будут знать, к какой группе они относятся, и если кто-то в группе, не получающей профилактические препараты, нуждается в этих препаратах для своего клинического лечения, он сможет их получить.
Участники обеих групп получат стандартные лекарства для оказания клинической помощи и лабораторные анализы для лечения ОМЛ. У всех будут электрокардиограммы (также называемые ЭКГ или ЭКГ) и эхокардиограммы до и в несколько моментов времени во время исследования. У них также будет специальный анализ крови, чтобы увидеть их уровни тропонина, белка, который помогает с сокращениями мышц в вашем сердце. Все участники будут заполнять анкеты в несколько моментов времени во время исследования, чтобы измерить качество своей жизни. Участники профилактического бета-блокатора и группы ACEi будут принимать эти препараты, когда они находятся в больнице и дома, ведя дневник, когда они принимают их, когда они дома.
Гипотеза исследования заключается в том, что прием бета-блокатора и ACEi во время начальной терапии ОМЛ и в течение примерно 90 дней после последнего приема антрациклина предотвратит развитие этой проблемы с сердцем.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Cory Caldwell, RN
- Номер телефона: 434-297-4182
- Электронная почта: CJC2P@uvahealth.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Avani Hopkins, RN
- Электронная почта: AJH7JQE@uvahealth.org
Места учебы
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- Рекрутинг
- University of Virginia
-
Главный следователь:
- Michael Keng, MD
-
Контакт:
- Cory Caldwell
- Номер телефона: 434-297-4182
- Электронная почта: CJC2P@uvahealth.org
-
Контакт:
- Avani Hopkins
- Электронная почта: AJH7JQE@uvahealth.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо процедур скрининга, связанных с исследованием.
- Желание и способность понять характер этого исследования и соблюдать как исследование, так и последующие процедуры в течение всего периода исследования.
- Возраст ≥ 18 лет с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)
- Статус производительности ECOG должен быть ≤ 2
- Планирование начальной индукционной терапии, содержащей антрациклин для лечения ОМЛ. Участники могли начать первоначальную индукционную терапию, если антрациклин еще не вводился.
Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные данные:
- Общий билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) или < 3 х ВГН для пациентов с синдромом Жильбера
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
- Клиренс креатинина > 60 мл/мин
- Способность принимать пероральные препараты и готовность придерживаться схемы приема бета-блокаторов и лизиноприла.
- Эхокардиограмма, демонстрирующая фракцию выброса ≥ 50% до начала индукционной химиотерапии
- Для женщин репродуктивного возраста и мужчин: согласиться воздерживаться от половой жизни или использовать надежную контрацепцию во время лечения химиотерапией и/или ингибиторами АПФ из-за риска тератогенного действия на плод.
Критерий исключения:
- Продолжающееся использование любого бета-блокатора, ACEi или агониста рецептора ангиотензина II (ARB) во время скрининга перед регистрацией.
- Неконтролируемые, интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, симптоматическую нестабильную стенокардию, сердечные аритмии, не поддающиеся медикаментозному контролю, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, предшествующих регистрации, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, определенных исследовательским персоналом, все на усмотрение лечащего онколога.
- Пациент, получающий одновременно исследуемые агенты, или те, кто получил исследуемый агент в течение одной недели после регистрации.
Исключение. Участники могут одновременно получать исследовательские агенты или сделали это в течение одной недели после регистрации, если:
- Побочные эффекты препарата хорошо изучены и хорошо известны.
Кардиопротекторное или кардиотоксическое действие препарата неизвестно. 4. Беременные или кормящие женщины. 5. Угрожающие жизни заболевания, кроме ОМЛ, неконтролируемые медицинские состояния или дисфункция систем органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или результаты исследования.
6. Активные, невылеченные и/или тяжелые инфекции по определению лечащего онколога.
7. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в анамнезе с активной реакцией «трансплантат против хозяина», иммуносупрессией, отличной от низких доз преднизолона (≤ 5 мг) или ингибиторов кальциневрина в течение четырех недель до регистрации. с помощью эхокардиографии 9. Застойная сердечная недостаточность, клинически диагностированная лечащим онкологом во время поступления на индукционную химиотерапию или документально диагностированная предыдущим врачом.
10. История (вылеченного или не вылеченного) врожденного порока сердца 11. Значительное заболевание печени, включая цирроз или трансплантацию в анамнезе или гепаторенальный синдром) 12. Брадикардия (определяемая как исходная частота сердечных сокращений в покое ≤ 60 ударов в минуту) или атриовентрикулярная блокада сердца третьей степени при поступлении на индукционную химиотерапию.
13. Исходное систолическое артериальное давление в покое <95 мм рт. ст. при поступлении на индукционную химиотерапию.
14. Подтвержденная аллергия на бета-блокаторы или ингибиторы АПФ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Стандартная клиническая помощь
Участники получат стандартную клиническую помощь, но также будут проходить регулярные оценки с помощью ЭКГ / ЭКГ и эхокардиограммы, а также измерять уровень тропонина.
|
|
|
Экспериментальный: Обработка (бета -блокатор и ингибитор ACE)
Участники получат бета -блокатор (либо метопролол, либо карведилол) и ингибитор ACE (лизиноприл) в стандартных дозах, основанных на толерантности, начиная с момента начала индукционной терапии AML через 90 дней после первого дня последнего цикла терапии, которая включает Антрациклин (будь то в индукции, повторной индукции или фазе консолидации лечения).
Если участники не могут переносить ни бета -блокатор (например, частота сердечных сокращений в начале уровня низкой или снижается до небезопасного уровня с бета -блокатором), не может быть введен бета -блокатор в рамках этого исследования.
Они также будут проходить регулярные оценки с помощью ЭКГ/ЭКГ и эхокардиограммы, а также измерить уровни тропонина.
|
Профилактические бета-блокаторы (метопролол или карведилол) и ингибитор АПФ (лизиноприл)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень через 90 дней после первого дня последнего цикла антрациклина (обычно до 6 месяцев спустя)
|
По данным эхокардиограммы
|
Исходный уровень через 90 дней после первого дня последнего цикла антрациклина (обычно до 6 месяцев спустя)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Хроническая сердечная недостаточность
Временное ограничение: Исходный уровень через 90 дней после первого дня последнего цикла антрациклина (обычно до 6 месяцев спустя)
|
По диагнозу лечащего врача
|
Исходный уровень через 90 дней после первого дня последнего цикла антрациклина (обычно до 6 месяцев спустя)
|
|
Изменения в качестве жизни
Временное ограничение: Исходный уровень через 90 дней после первого дня последнего цикла антрациклина (обычно до 6 месяцев спустя)
|
По данным опросника FACT-Leu
|
Исходный уровень через 90 дней после первого дня последнего цикла антрациклина (обычно до 6 месяцев спустя)
|
|
Глобальная продольная деформация
Временное ограничение: Исходный уровень через 90 дней после первого дня последнего цикла антрациклина (обычно до 6 месяцев спустя)
|
По данным эхокардиограммы
|
Исходный уровень через 90 дней после первого дня последнего цикла антрациклина (обычно до 6 месяцев спустя)
|
|
Уровни тропонина
Временное ограничение: Исходный уровень через 90 дней после первого дня последнего цикла антрациклина (обычно до 6 месяцев спустя)
|
Частота повышения тропонина и среднего тропонина
|
Исходный уровень через 90 дней после первого дня последнего цикла антрациклина (обычно до 6 месяцев спустя)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael Keng, MD, UVA
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSR210151
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .