Évaluation d'un nouveau test sanguin pour détecter le cancer colorectal et ses précurseurs (CELTiC)

1. ARRIÈRE-PLAN

   Le cancer colorectal (CCR) est l'une des principales causes de cancer dans les régions développées du monde et son incidence est en augmentation(1,2). De nombreux pays ou régions ont introduit des programmes de dépistage du CCR dans la population pour détecter les lésions cancéreuses avant l'apparition des symptômes ou pour détecter les lésions précurseurs dont l'éradication peut prévenir le CCR (3).

   Le test immunochimique fécal (FIT) est utilisé pour dépister le CCR dans de nombreux pays et régions du monde. Ses avantages incluent la facilité d'utilisation, la possibilité d'être réalisée à domicile et d'être envoyée par la poste à un laboratoire, et sa rentabilité (4). De plus, ces caractéristiques permettent un dépistage à l'échelle de la population sans que tous les participants aient besoin de subir une coloscopie.

   Cependant, un inconvénient de la FIT est sa performance. Aux Pays-Bas, où une concentration seuil FIT de 47 mcg Hb/g fèces est utilisée, le FIT produit un résultat négatif chez 15 % des personnes atteintes de CCR (5). Pour la détection du CCR et des adénomes avancés (AA), appelés néoplasie avancée (AN), le FIT fournit à tort un résultat négatif chez jusqu'à 70 % des personnes atteintes d'AN. De plus, plus de la moitié des personnes ayant un résultat FIT positif aux Pays-Bas n'ont pas de lésions (pré)cancéreuses à la coloscopie.

   Une façon d'améliorer l'efficacité du dépistage du CCR consiste à introduire un deuxième test pour les participants au dépistage positifs au FIT, afin de sélectionner davantage les individus pour une coloscopie. Idéalement, ce test devrait avoir une sensibilité élevée car un résultat faussement négatif conduirait à refuser une coloscopie à un individu FIT-positif avec une lésion (pré)cancéreuse. De plus, la spécificité de ce test doit être suffisamment élevée pour réduire considérablement le nombre d'individus FIT-positifs sans AN subissant une coloscopie.

   Le panel CELTiC est un test sanguin composé de quatre marqueurs d'ARNm (LGALS4, CEACAM6, TSPAN8 et COL1A2) (6). Dans un échantillon de 128 individus, le panel a atteint une aire sous la courbe (AUC) de 0,82 en distinguant les individus avec AN (n = 92 ; AA n = 25, CRC n = 67) des individus avec un résultat FIT positif mais une coloscopie normale (n = 36). Le panel CELTiC pourrait potentiellement fonctionner comme un deuxième test pour les personnes ayant un résultat FIT positif et réduire le nombre de coloscopies inutiles (7). De plus, en abaissant simultanément la concentration seuil du FIT et en introduisant le panel CELTiC, les programmes de dépistage peuvent potentiellement détecter plus d'individus atteints d'AN sans augmenter le nombre de coloscopies effectuées.

2. ASSURANCE QUALITÉ

   Cette étude de test de diagnostic transversale examinera le panel CELTiC dans une population de 800 personnes FIT-positives en Italie et aux Pays-Bas. Les sites des deux pays respecteront le même protocole, y compris la collecte, le traitement et la collecte de données des échantillons de sang. Une surveillance sera mise en place sur les deux sites pour s'assurer que la collecte et le stockage des données sont adéquats. Le personnel de laboratoire et le personnel d'endoscopie ne seront pas informés des résultats de la coloscopie et de l'analyse de laboratoire respectivement.

3. OBJECTIFS

   Objectif principal : estimer la sensibilité du panel CELTiC pour détecter l'AN à un seuil avec une sensibilité attendue de 90 %. Les objectifs secondaires incluent : (i) estimer la spécificité du panel CELTiC pour la détection de l'AN à un seuil avec une sensibilité attendue de 90 % ; (ii) pour estimer la valeur prédictive positive du panel CELTiC pour la détection des néoplasies avancées à un seuil prédéfini avec une sensibilité attendue de 90 % ; (iii) pour estimer la spécificité du panel CELTiC pour la détection des néoplasies avancées et du CCR à une sensibilité observée de 90 % ; (iv) pour estimer la valeur prédictive positive du panel CELTiC pour la détection des néoplasies avancées et du CCR à une sensibilité observée de 90 % ; (v) pour estimer l'aire sous la courbe caractéristique de l'opérateur du récepteur (c-statistique); (vi) pour estimer l'association entre le score CELTiC et la concentration FIT.

4. TAILLE DE L'ÉCHANTILLON

Les programmes de dépistage du CCR de l'Italie et des Pays-Bas diffèrent sur plusieurs aspects : en Italie, les personnes âgées de 50 à 69 ans se font dépister tous les deux ans avec un TIF fixé à un seuil de 20 ug Hb/g de matières fécales. En revanche, les Pays-Bas dépistaient les individus entre 55 et 75 ans tous les deux ans avec un TIF fixé à un seuil de 47 ug Hb/g de matières fécales. Par conséquent, si nous devions analyser les résultats d'une combinaison de ces deux populations, les résultats pourraient ne pas être valides en externe ; la population serait composée de plus d'individus avec des résultats FIT relativement élevés par rapport à toute autre population FIT dans le monde. Étant donné que le FIT est un facteur de risque important pour l'AN, cela peut induire un biais de sélection.

Par conséquent, nous avons choisi d'effectuer deux analyses : une avec tous les individus recrutés en Italie (FIT >= 20), et une avec tous les individus avec un FIT de 47 ug Hb/g ou plus (aux Pays-Bas et en Italie). Nous viserons à estimer un seuil de CELTiC avec une sensibilité de 90% pour la détection d'AN. De plus, nous sommes intéressés par une estimation avec un intervalle de confiance à 95 % qui n'est pas supérieur à 5 % de part et d'autre et, pour des raisons pratiques, de répartir le recrutement entre l'Italie et les Pays-Bas dans un rapport de 3:2. Compte tenu de la valeur prédictive positive du FIT dans les deux programmes de dépistage à leurs seuils respectifs, nous aurons besoin au total de 800 participants pour cet essai, dont 347 doivent être diagnostiqués avec une AN.