Une étude sur AK109 et AK104 dans l'adénocarcinome gastrique avancé ou l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et signé
2. Âge ≥ 18 ans mais ≤ 75 ans
3. ECOG de 0 ou 1.
4. Espérance de vie estimée à ≥3 mois.
5. Adénocarcinome gastrique avancé non résécable ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ).
6. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
7. Adénocarcinome gastrique ou adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne (JGE) avec échec du traitement de première ligne
8. Fonction organique adéquate.
9. Avoir accepté de prendre une contraception efficace à compter de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 120 jours après la dernière administration.

Critère d'exclusion:

1. HER2 positif connu
2. Autres tumeurs malignes invasives dans les 3 ans, à l'exception des tumeurs malignes traitables localement (manifestées comme guéries), telles que le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
3. Toute thérapie systémique antérieure ciblant les voies de signalisation VEGF ou anti-VEGFR.
4. En plus de PD1 ou PD-L1,Exposition préalable à un anticorps anti-CTLA-4, ou à tout autre anticorps ou thérapie médicamenteuse pour les voies de co-stimulation ou de point de contrôle des cellules T, telles que ICOS ou agonistes (par ex. CD40, CD137, GITR et OX40, etc.).
5. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience primaire.
6. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
7. Antécédents connus de pneumopathie interstitielle.
8. Antécédents connus de tuberculose active (TB).
9. Métastase du système nerveux central (SNC), métastase méningée, compression de la moelle épinière ou maladie leptoméningée.
10. Les patients atteints d'hépatite B chronique non traitée ou d'ADN du VHB supérieur à 500 UI/mL ou d'hépatite C active doivent être exclus. Les patients avec des anticorps anti-VHC positifs sont éligibles pour participer à l'étude si les résultats du test d'ARN du VHC sont négatifs.
11. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété.
13. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, ou ayant des antécédents médicaux de maladie auto-immune, à l'exception des cas suivants : vitiligo, alopécie, maladie grave, psoriasis ou eczéma n'ayant pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, hypothyroïdie (causée par une maladie auto-immune thyroïdite) ne nécessitant que des doses régulières d'hormonothérapie substitutive et le diabète de type I ne nécessitant que des doses régulières d'insulinothérapie substitutive, ou un asthme infantile complètement soulagé qui ne nécessite aucune intervention à l'âge adulte, ou des maladies primaires qui ne rechuteront que si elles sont déclenchées par des facteurs externes.
14. Femmes enceintes ou allaitantes.