En studie av AK109 og AK104 i avansert gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig og signert informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år men ≤ 75 år
3. ECOG på 0 eller 1.
4. Estimert forventet levetid på ≥3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk dokumentert avansert inoperabelt eller metastatisk gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal Junction (GEJ) adenokarsinom.
6. Minst én målbar lesjon per RECIST v1.1.
7. Gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom med svikt i førstelinjebehandling
8. Tilstrekkelig organfunksjon.
9. Har samtykket til å ta effektiv prevensjon fra datoen for undertegning av informert samtykkeskjema til 120 dager etter siste administrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent HER2-positiv
2. Andre invasive maligniteter innen 3 år, bortsett fra lokalt behandlingsbare (manifesterte som kurerte) maligniteter, slik som basal- eller hudplateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkarsinom in situ.
3. Enhver tidligere systemisk terapi rettet mot VEGF- eller anti-VEGFR-signalveier.
4. I tillegg til PD1 eller PD-L1, tidligere eksponering for anti-CTLA-4 antistoff, eller andre antistoffer eller medikamentell behandling for T-celle co-stimulerende eller sjekkpunktveier, slik som ICOS eller agonister (f.eks. CD40, CD137, GITR og OX40 osv.).
5. Kjent historie med primær immunsviktvirusinfeksjon.
6. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
7. Kjent historie med interstitiell lungesykdom.
8. Kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
9. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS), meningeal metastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeal sykdom.
10. Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B eller HBV DNA over 500 IE/ml eller aktiv hepatitt C bør ekskluderes. Pasienter med HCV-antistoffpositive er kvalifisert til å delta i studien hvis resultatene av HCV RNA-testen viser negative.
11. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV).
12. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering.
13. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller en anamnese med autoimmun sykdom, med unntak av følgende: vitiligo, alopecia, alvorlig sykdom, psoriasis eller eksem som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose (forårsaket av autoimmun tyreoiditt) som bare krever jevne doser hormonbehandling og type I diabetes som kun krever jevne doser insulinerstatningsterapi, eller fullstendig lindret astma hos barn som ikke krever intervensjon i voksen alder, eller primære sykdommer som ikke vil få tilbakefall med mindre de utløses av eksterne faktorer.
14. Gravide eller ammende kvinner.