Een studie van AK109 en AK104 bij gevorderd adenocarcinoom van de maag of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥ 18 jaar maar ≤ 75 jaar
3. ECOG van 0 of 1.
4. Geschatte levensverwachting van ≥3 maanden.
5. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd gevorderd inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEJ).
6. Ten minste één meetbare laesie per RECIST v1.1.
7. Adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang (GEJ) adenocarcinoom met falen van eerstelijnsbehandeling
8. Voldoende orgaanfunctie.
9. Zijn overeengekomen om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 120 dagen na de laatste toediening.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend HER2-positief
2. Andere invasieve maligniteiten binnen 3 jaar, behalve lokaal behandelbare (gemanifesteerd als genezen) maligniteiten, zoals basaal- of huidplaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ.
3. Elke eerdere systemische therapie gericht op VEGF- of anti-VEGFR-signaleringsroutes.
4. Naast PD1 of PD-L1, eerdere blootstelling aan anti-CTLA-4-antilichaam, of enig ander antilichaam of medicamenteuze therapie voor co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes, zoals ICOS of agonisten (bijv. CD40, CD137, GITR en OX40 enz.).
5. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het primaire immunodeficiëntievirus.
6. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
7. Bekende geschiedenis van interstitiële longziekte.
8. Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc).
9. Metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), meningeale metastase, compressie van het ruggenmerg of leptomeningeale ziekte.
10. Patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B of HBV-DNA van meer dan 500 IE/ml of actieve hepatitis C moeten worden uitgesloten. Patiënten met HCV-antilichaampositief komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als de resultaten van de HCV-RNA-test negatief zijn.
11. Bekende geschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
13. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, of een medische voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van: vitiligo, alopecia, ernstige ziekte, psoriasis of eczeem waarvoor geen systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar, hypothyreoïdie (veroorzaakt door auto-immuunziekte) thyroïditis) waarvoor alleen een constante dosis hormoonvervangende therapie nodig is en diabetes type I die alleen een constante dosis insulinevervangende therapie vereist, of volledig verlicht astma bij kinderen waarvoor geen interventie op volwassen leeftijd nodig is, of primaire ziekten die niet zullen terugvallen tenzij veroorzaakt door externe factoren.
14. Zwangere of zogende vrouwen.