Un estudio de AK109 y AK104 en adenocarcinoma gástrico avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y firmado
2. Edad ≥ 18 años pero ≤ 75 años
3. ECOG de 0 o 1.
4. Esperanza de vida estimada de ≥3 meses.
5. Adenocarcinoma gástrico avanzado irresecable o metastásico documentado histológica o citológicamente o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ).
6. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
7. Adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE) con fracaso del tratamiento de primera línea
8. Función adecuada de los órganos.
9. Haber aceptado tomar anticonceptivos efectivos desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta 120 días después de la última administración.

Criterio de exclusión:

1. HER2 positivo conocido
2. Otras neoplasias malignas invasivas dentro de los 3 años, excepto las neoplasias malignas tratables localmente (que se manifiestan como curadas), como el carcinoma de células escamosas de la piel o basal, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma de cuello uterino o de mama in situ.
3. Cualquier terapia sistémica previa dirigida a las vías de señalización de VEGF o anti-VEGFR.
4. Además de PD1 o PD-L1, la exposición previa al anticuerpo anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o terapia farmacológica para las vías coestimuladoras o de punto de control de las células T, como ICOS o agonistas (p. CD40, CD137, GITR y OX40, etc.).
5. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia primaria.
6. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
7. Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial.
8. Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
9. Metástasis del sistema nervioso central (SNC), metástasis meníngea, compresión de la médula espinal o enfermedad leptomeníngea.
10. Deben excluirse los pacientes con hepatitis B crónica no tratada o ADN del VHB superior a 500 UI/mL o hepatitis C activa. Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles para participar en el estudio si los resultados de la prueba de ARN del VHC son negativos.
11. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
13. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, o antecedentes médicos de enfermedad autoinmune, con las excepciones de las siguientes: vitíligo, alopecia, enfermedad de Grave, psoriasis o eccema que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo (causado por enfermedad autoinmune) tiroiditis) que solo requieren dosis constantes de terapia de reemplazo hormonal y diabetes tipo I que solo requieren dosis constantes de terapia de reemplazo de insulina, o asma infantil completamente aliviada que no requiere intervención en la edad adulta, o enfermedades primarias que no recaerán a menos que sean desencadenadas por factores externos.
14. Mujeres embarazadas o lactantes.