En undersøgelse af AK109 og AK104 i avanceret gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt og underskrevet informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år men ≤ 75 år
3. ECOG på 0 eller 1.
4. Estimeret forventet levetid på ≥3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden inoperabel eller metastatisk gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal Junction (GEJ) adenokarcinom.
6. Mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1.
7. Gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarcinom med svigt af førstelinjebehandling
8. Tilstrækkelig organfunktion.
9. Har accepteret at tage effektiv prævention fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 120 dage efter sidste administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt HER2-positiv
2. Andre invasive maligniteter inden for 3 år, bortset fra lokalt behandlelige (manifesteret som helbredte) maligniteter, såsom basal- eller hudpladecellekræft, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ.
3. Enhver tidligere systemisk terapi rettet mod VEGF- eller anti-VEGFR-signalveje.
4. Ud over PD1 eller PD-L1, forudgående eksponering for anti-CTLA-4-antistof eller enhver anden antistof- eller lægemiddelterapi til co-stimulerende T-celler eller checkpoint-veje, såsom ICOS eller agonister (f.eks. CD40, CD137, GITR og OX40 osv.).
5. Kendt historie med primær immundefektvirusinfektion.
6. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
7. Kendt historie med interstitiel lungesygdom.
8. Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
9. Metastaser i centralnervesystemet (CNS), meningeal metastase, rygmarvskompression eller leptomeningeal sygdom.
10. Patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B eller HBV DNA over 500 IE/ml eller aktiv hepatitis C bør udelukkes. Patienter med HCV-antistofpositive er berettigede til at deltage i undersøgelsen, hvis resultaterne af HCV RNA-testen viser negative.
11. Kendt historie med test positiv for human immundefektvirus (HIV).
12. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
13. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en anamnese med autoimmun sygdom, med undtagelse af følgende: vitiligo, alopeci, alvorlig sygdom, psoriasis eller eksem, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, hypothyroidisme (forårsaget af autoimmun) thyroiditis), der kun kræver konstante doser af hormonbehandling og type I-diabetes, der kun kræver konstante doser insulinerstatningsterapi, eller fuldstændig lindret astma hos børn, der ikke kræver indgreb i voksenalderen, eller primære sygdomme, der ikke vil få tilbagefald, medmindre de udløses af eksterne faktorer.
14. Gravide eller ammende kvinder.