Um estudo de AK109 e AK104 em adenocarcinoma gástrico avançado ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e assinado
2. Idade ≥ 18 anos, mas ≤ 75 anos
3. ECOG de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida estimada de ≥3 meses.
5. Adenocarcinoma gástrico avançado irressecável ou metastático documentado histológica ou citologicamente ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ).
6. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1.
7. Adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ) com falha do tratamento de primeira linha
8. Função adequada dos órgãos.
9. Ter concordado em tomar métodos contraceptivos eficazes a partir da data de assinatura do termo de consentimento informado até 120 dias após a última administração.

Critério de exclusão:

1. HER2-positivo conhecido
2. Outras malignidades invasivas dentro de 3 anos, exceto para malignidades localmente tratáveis ​​(manifestadas como curadas), como carcinoma de células escamosas basais ou da pele, câncer de bexiga superficial, carcinoma cervical ou de mama in situ.
3. Qualquer terapia sistêmica anterior direcionada às vias de sinalização de VEGF ou anti-VEGFR.
4. Além de PD1 ou PD-L1, exposição prévia ao anticorpo anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou terapia medicamentosa para vias coestimuladoras ou de checkpoint de células T, como ICOS ou agonistas (por exemplo, CD40, CD137, GITR e OX40 etc).
5. História conhecida de infecção primária pelo vírus da imunodeficiência.
6. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
7. História conhecida de doença pulmonar intersticial.
8. História conhecida de tuberculose ativa (TB).
9. Metástase do sistema nervoso central (SNC), metástase meníngea, compressão da medula espinhal ou doença leptomeníngea.
10. Pacientes com hepatite B crônica não tratada ou HBV DNA superior a 500 UI/mL ou hepatite C ativa devem ser excluídos. Os pacientes com anticorpos anti-HCV positivos são elegíveis para participar do estudo se os resultados do teste de RNA do HCV forem negativos.
11. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
13. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, ou histórico médico de doença autoimune, com exceção do seguinte: vitiligo, alopecia, doença grave, psoríase ou eczema que não requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo (causado por doença autoimune tireoidite) requerendo apenas doses constantes de terapia de reposição hormonal e diabetes tipo I requerendo apenas doses constantes de terapia de reposição de insulina, ou asma infantil completamente aliviada que não requer intervenção na idade adulta, ou doenças primárias que não irão recidivar a menos que desencadeadas por fatores externos.
14. Mulheres grávidas ou lactantes.