En studie av AK109 och AK104 i avancerad gastriskt adenokarcinom eller gastroesofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt och undertecknat informerat samtycke
2. Ålder ≥ 18 år men ≤ 75 år
3. ECOG på 0 eller 1.
4. Beräknad förväntad livslängd på ≥3 månader.
5. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterat avancerat ooperbart eller metastaserande gastriskt adenokarcinom eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom.
6. Minst en mätbar lesion per RECIST v1.1.
7. Gastriskt adenokarcinom eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom med misslyckande av första linjens behandling
8. Tillräcklig organfunktion.
9. Har gått med på att ta effektiv preventivmedel från dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 120 dagar efter den senaste administreringen.

Exklusions kriterier:

1. Känd HER2-positiv
2. Andra invasiva maligniteter inom 3 år, med undantag för lokalt behandlingsbara (manifesterade som botade) maligniteter, såsom basal- eller skivepitelcancer på huden, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ.
3. All tidigare systemisk terapi riktad mot VEGF- eller anti-VEGFR-signalvägar.
4. Förutom PD1 eller PD-L1, tidigare exponering för anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedelsterapi för T-cellssamstimulerande eller checkpoint-vägar, såsom ICOS eller agonister (t.ex. CD40, CD137, GITR och OX40 etc).
5. Känd historia av primär immunbristvirusinfektion.
6. Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
7. Känd historia av interstitiell lungsjukdom.
8. Känd historia av aktiv tuberkulos (TB).
9. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS), meningeal metastaser, ryggmärgskompression eller leptomeningeal sjukdom.
10. Patienter med obehandlad kronisk hepatit B eller HBV DNA som överstiger 500 IE/ml eller aktiv hepatit C ska uteslutas. Patienter med HCV-antikroppspositiva är berättigade att delta i studien om resultaten av HCV RNA-testet visar negativa.
11. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV).
12. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering.
13. Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller en medicinsk historia av autoimmun sjukdom, med undantag av följande: vitiligo, alopeci, allvarlig sjukdom, psoriasis eller eksem som inte har behövt systemisk behandling under de senaste 2 åren, hypotyreos (orsakad av autoimmun tyreoidit) som endast kräver stadiga doser av hormonersättningsterapi och typ I-diabetes som endast kräver stadiga doser av insulinersättningsterapi, eller helt lindrad barndomsastma som inte kräver någon ingripande i vuxen ålder, eller primära sjukdomar som inte kommer att återfalla om de inte utlöses av yttre faktorer.
14. Gravida eller ammande kvinnor.