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Effet de la supplémentation en protéines sur les taux plasmatiques de sodium et l'excrétion urinaire d'urée chez les patients atteints de SIAD (TREASURE)

20 février 2023 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

Effet de la supplémentation en protéines sur les taux plasmatiques de sodium et l'excrétion urinaire d'urée chez les patients atteints de SIAD - une étude de preuve de concept ouverte monocentrique - L'étude TREASURE

Cette étude vise à déterminer si une supplémentation alimentaire riche en protéines de 90 grammes par jour pendant 7 jours augmente les niveaux de sodium plasmatique chez les patients hyponatrémiques atteints de SIAD chronique.

Les patients inscrits recevront une première supplémentation alimentaire riche en protéines pendant une semaine. Après une phase de sevrage d'au moins une semaine, les patients recevront de l'urée par voie orale pendant une autre semaine.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'hyponatrémie (sodium sanguin <135 mmol/l) est la perturbation électrolytique et hydrique la plus fréquente avec une prévalence pouvant atteindre 30 % chez les patients hospitalisés. L'étiologie la plus fréquente de l'hyponatrémie euvolémique est le syndrome d'antidiurèse inappropriée (SIAD) qui est également l'étiologie principale de l'hyponatrémie globale. Il a été rapporté que la diurèse osmotique à l'urée provoque une hypernatrémie chez les patients gravement malades en unité de soins intensifs (USI), ce qui montre que l'urée peut influencer les niveaux de sodium. L'augmentation de l'apport de soluté avec de l'urée par voie orale représente une approche thérapeutique valable pour augmenter le volume d'urine et la clairance de l'eau sans soluté par la diurèse osmotique et la réduction de l'excrétion urinaire de sodium dans le SIAD. En Suisse, l'urée est un aliment médical préparé comme agent de préparation par les pharmacies. Les protéines endogènes et les protéines alimentaires sont métabolisées en azote qui est métabolisé en urée excrétable soluble par le foie. L'apport en protéines pourrait représenter une source osmotique pertinente d'urée. Le facteur de Jone de 6,25 est couramment utilisé pour convertir l'azote en équivalent protéique, en supposant une teneur moyenne en azote de 16 % dans les protéines (100 g de protéines / 6,5 = 16 g d'azote).

L'urée (CH₄N₂O) contient 46,6 % d'azote (poids atomique de l'azote = 14 g/mol, poids atomique de l'urée = 60,1 g/mol). En utilisant ces ratios, 30g d'urée correspondraient à 14g d'azote et 87,5g de protéines. Dans cette étude, une supplémentation en protéines de 90 g sera utilisée, ce qui correspond à peu près à 30 g d'urée, sous forme d'apport quotidien de protéines en poudre (Whey Protein®, foodspring GmbH, Allemagne ou Clear Whey Isolate®, MyProtein THG Company, Royaume-Uni) , qui est commercialisé librement en tant que denrée alimentaire en Suisse. Les deux produits interventionnels ne sont pas considérés comme des médicaments.

Les patients dont la concentration plasmatique de sodium est < 125 mmol/L présentent un risque accru d'hypercorrection, c'est-à-dire une augmentation de la concentration plasmatique de sodium > 10 mmol/L au cours des 24 premières heures de traitement. Une visite supplémentaire sera prévue le deuxième jour de traitement afin de reconnaître le dépassement de cette limite et d'initier des contre-mesures de redescente, qui comprendront le saut de la deuxième prise de poudre et de liquide oral.

Cette étude vise à analyser si la supplémentation en protéines peut augmenter les niveaux de sodium plasmatique chez les patients atteints de SIAD en augmentant l'excrétion urinaire d'urée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Basel, Suisse, 4031
        • University Hospital Basel, Department of Endocrinology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • diagnostic documenté antérieur de SIAD chronique
  • diagnostic confirmé de SIAD lors de la visite de dépistage défini comme :

    • concentration plasmatique de sodium <135 mmol/L, mesurée dans le plasma d'héparine de lithium
    • Osmolalité plasmatique <300 mOsm/kg
    • Osmolalité urinaire > 100 mOsm/kg
    • Concentration de sodium dans les urines > 30 mmol/l
    • Euvolémie clinique, définie par l'absence de signes d'hypovolémie (orthostase, tachycardie, diminution de la turgescence cutanée, sécheresse des muqueuses) ou d'hypervolémie (œdème, ascite)

Critère d'exclusion:

  • intolérance au lactose, maladie coeliaque, allergie aux protéines de lait, allergie au soja, allergie aux noix ou hypersensibilité ou allergie connue à l'un des composants de la supplémentation protéique (Whey Protein®, foodspring GmbH, Allemagne ou Clear Whey Isolate®, MyProtein THG Company, Royaume-Uni )
  • troubles métaboliques innés impliquant le métabolisme des glucides, des lipides ou des protéines - hyponatrémie symptomatique sévère nécessitant un traitement avec une solution de NaCl à 3 % ou nécessitant un traitement de soins intensifs/intermédiaires au moment de l'inclusion
  • Facteurs de risque du syndrome de démyélinisation osmotique : hypokaliémie (K <3,4 mmol/L), dénutrition, maladie hépatique avancée, alcoolisme.
  • contre-indication pour abaisser la tension artérielle
  • diabète de type 1
  • diabète sucré de type 2 non contrôlé (défini comme HbA1c> 8,0%)
  • hypothyroïdie non contrôlée
  • insuffisance surrénalienne non contrôlée
  • réduction du DFGe <60 mL/min/1,73 m2 (KDIGO G3, G4 et G5) ou insuffisance rénale terminale (dialyse)
  • insuffisance hépatique sévère (ALAT/ASAT > 3x limite supérieure) ou maladie hépatique symptomatique avancée définie comme une encéphalopathie hépatique passée ou actuelle, une cirrhose hépatique Enfant C ou décompensée (hémorragie, ictère, syndrome hépatorénal).
  • traitement par un diurétique, un inhibiteur du SGLT2 ou une préparation combinée correspondante, chlorure de lithium, urée, vaptans, déméclocycline dans les deux semaines précédant le dépistage.
  • immunosuppression sévère définie comme leucocytes <2G
  • grossesse, souhait de devenir enceinte pendant la période d'études ou d'allaitement
  • soins de fin de vie
  • Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, de démence, etc.
  • Participation actuelle à une autre étude d'intervention
  • manque de capacité ou autre raison empêchant de donner un consentement éclairé ou de suivre les procédures d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: bras unique : Phase 1 : supplémentation protéique, Phase 2 : Urée
Les patients recevront une boîte contenant 7 contenants de protéines scellables de 90 grammes qui seront dissous dans un liquide maximal de 1 litre (c'est-à-dire de l'eau ou du lait) qui devra être intégré dans le volume d'hydratation quotidien habituel documenté au départ et pris quotidiennement pendant les 7 jours suivants , tout en gardant leur composition habituelle de repas et leur apport hydrique habituel. Une période de sevrage d'au moins 7 jours entre la supplémentation en protéines et l'urée orale sera effectuée.
Les patients recevront une boîte contenant 7 contenants scellables d'urée de 30 grammes. La dose quotidienne totale d'urée orale de 30 grammes qui sera dissoute dans un maximum de 1L d'un liquide de choix (eau, lait, jus, …) qui doit être intégrée dans le volume d'hydratation quotidien habituel documenté au départ et pris quotidiennement pendant les 7 jours suivants jours, tout en conservant la composition habituelle des repas et les apports hydriques habituels.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration plasmatique de sodium (mmol/l)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en protéines (7 jours)
Le changement de sodium sanguin pendant le régime de supplémentation en protéines sera visualisé au moyen de graphiques linéaires et de boîtes à moustaches pour les patients atteints de SIAD chronique.
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en protéines (7 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR), (ml/min/1,73m2)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Changement du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de l'osmolalité du sang et de l'urine (mOsm/kg)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de l'osmolalité du sang et de l'urine
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification du taux de potassium sanguin et urinaire (mmol/L)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification du taux de potassium sanguin et urinaire
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de la créatinine sanguine et urinaire (umol/L)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de la créatinine sanguine et urinaire
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de l'urée sanguine et urinaire (mmol/L)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de l'urée sanguine et urinaire,
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de l'acide urique dans le sang et l'urine (umol/L)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de l'acide urique dans le sang et l'urine
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de la glycémie et de l'urine (mmol/L)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de la glycémie et des urines
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de la copeptine, (pmol/l)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de la copeptine
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de l'aldostérone, (pmol/l)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de l'aldostérone
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de la rénine, (mUI/L)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de la rénine
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Changement de MR-proANP, (pmol/l)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Changement de MR-proANP
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification du NT-proBNP, (pmol/L)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification du NT-proBNP
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de l'apport hydrique quotidien par voie orale, (ml)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de l'apport hydrique quotidien par voie orale évaluée par un protocole de consommation auto-rempli
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Changement de poids corporel, (kg)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification du poids corporel (kg)
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de la pression artérielle systolique et diastolique (mmHg)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de la pression artérielle systolique et diastolique (mmHg)
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de la fréquence cardiaque, (battements/minute)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification de la fréquence cardiaque (battements/minute)
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Evolution du bien-être général mesuré par échelle visuelle analogique (EVA, 0-10)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Évolution du bien-être général mesuré par échelle visuelle analogique (EVA, 0-10), avec une plage allant de 0 "plus mauvais bien-être" à 10 "excellent bien-être".
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Nombre de signes d'hyponatrémie (vertiges, céphalées, nausées, déficit de l'attention, lenteur mentale, oubli, instabilité de la marche) évalués par un questionnaire (oui/non)
Délai: de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
nombre de signes d'hyponatrémie (vertiges, céphalées, nausées, déficit de l'attention, lenteur mentale, oubli, instabilité de la marche) évalués par un questionnaire (oui/non)
de la ligne de base à 7 jours après la supplémentation en urée (jusqu'à 21 jours)
Modification à court terme du taux plasmatique de sodium (mmol/L)
Délai: au jour 1 (après le début du traitement)
Modification à court terme des taux plasmatiques de sodium chez les patients ayant une concentration plasmatique de sodium <125 mmol/L au départ.
au jour 1 (après le début du traitement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

20 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

20 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2021

Première publication (Réel)

3 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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