- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04987385
Efeito da Suplementação Proteica nos Níveis Plasmáticos de Sódio e Excreção Urinária de Uréia em Pacientes com SIAD (TREASURE)
Efeito da suplementação de proteína nos níveis plasmáticos de sódio e na excreção urinária de uréia em pacientes com SIAD - um estudo monocêntrico aberto de prova de conceito - O estudo TREASURE
Este estudo tem como objetivo investigar se uma suplementação dietética de alta proteína de 90 gramas por dia durante 7 dias aumenta os níveis plasmáticos de sódio em pacientes hiponatrêmicos com SIAD crônica.
Os pacientes inscritos receberão a primeira suplementação dietética de alta proteína por uma semana. Após uma fase de wash-out de pelo menos uma semana, os pacientes receberão ureia oral por mais uma semana.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hiponatremia (sódio no sangue <135 mmol/l) é o distúrbio hidroeletrolítico e hídrico mais frequente, com prevalência de até 30% em pacientes hospitalizados. A etiologia mais comum da hiponatremia euvolêmica é a síndrome de antidiurese inapropriada (SIAD), que também é a principal etiologia da hiponatremia em geral. Foi relatado que a diurese osmótica da ureia causa hipernatremia em pacientes críticos em unidade de terapia intensiva (UTI), mostrando que a ureia pode influenciar os níveis de sódio. O aumento da ingestão de solutos com ureia oral representa uma abordagem de tratamento válida para aumentar o volume urinário e a depuração de água livre de solutos por meio da diurese osmótica e redução da excreção urinária de sódio na SIAD. Na Suíça, a ureia é um alimento medicinal preparado como agente de composição em farmácias. Proteínas endógenas e proteínas dietéticas são metabolizadas em nitrogênio, que é metabolizado em uréia solúvel excretável pelo fígado. A ingestão de proteína pode representar uma fonte osmótica relevante de ureia. O fator de Jone de 6,25 é comumente usado para converter nitrogênio em proteína equivalente, assumindo um teor médio de nitrogênio de 16% em proteína (100g de proteína / 6,5 = 16g de nitrogênio).
A uréia (CH4N2O) contém 46,6% de nitrogênio (peso atômico do nitrogênio = 14 g/mol, peso atômico da uréia = 60,1 g/mol). Usando essas proporções, 30g de uréia corresponderiam a 14g de nitrogênio e 87,5g de proteína. Neste estudo, será utilizada uma suplementação de 90g de proteína, que corresponde aproximadamente a 30g de ureia, na forma de ingestão diária de proteína em pó (Whey Protein®, foodspring GmbH, Alemanha ou Clear Whey Isolate®, MyProtein THG Company, Reino Unido) , que é livremente comercializado como alimento na Suíça. Ambos os produtos intervencionistas não são considerados medicamentos.
Pacientes com concentração plasmática de sódio <125 mmol/L têm maior risco de hipercorreção, ou seja, aumento dos níveis plasmáticos de sódio >10 mmol/L nas primeiras 24 horas de tratamento. Uma visita adicional será planejada no segundo dia de tratamento, a fim de reconhecer o aumento acima desse limite e iniciar as ações redutoras, que incluirão a omissão da segunda ingestão de pó e a ingestão de fluidos orais.
Este estudo é analisar se a suplementação de proteína pode aumentar os níveis plasmáticos de sódio em pacientes com SIAD, aumentando a excreção de uréia urinária.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Basel, Suíça, 4031
- University Hospital Basel, Department of Endocrinology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico prévio documentado de SIAD crônica
diagnóstico confirmado de SIAD na consulta de triagem definido como:
- concentração plasmática de sódio <135 mmol/L, medida em plasma de heparina de lítio
- Osmolalidade plasmática <300 mOsm/kg
- Osmolaridade da urina >100 mOsm/kg
- Concentração de sódio na urina >30mmol/l
- Euvolemia clínica, definida como ausência de sinais de hipovolemia (ortostase, taquicardia, diminuição do turgor da pele, mucosas secas) ou hipervolemia (edema, ascite)
Critério de exclusão:
- intolerância à lactose, doença celíaca, alergia à proteína do leite, alergia à soja, alergia a nozes ou hipersensibilidade conhecida ou alergia a um dos componentes da suplementação proteica (Whey Protein®, foodspring GmbH, Alemanha ou Clear Whey Isolate®, MyProtein THG Company, Reino Unido )
- Distúrbios metabólicos congênitos implicando no metabolismo de carboidratos, lipídios ou proteínas - hiponatremia sintomática grave com necessidade de tratamento com solução de NaCl a 3% ou com necessidade de tratamento intensivo/intermediário no momento da inclusão
- Fatores de risco para síndrome de desmielinização osmótica: hipocalemia (K <3,4 mmol/L), desnutrição, doença hepática avançada, alcoolismo.
- contra-indicação para baixar a pressão arterial
- diabetes melito tipo 1
- diabetes mellitus tipo 2 não controlado (definido como HbA1c > 8,0%)
- hipotireoidismo descontrolado
- insuficiência adrenal descontrolada
- redução de eGFR <60 mL/min/1,73 m2 (KDIGO G3, G4 e G5) ou doença renal terminal (diálise)
- insuficiência hepática grave (ALAT/ASAT >3x limite superior) ou doença hepática sintomática avançada definida como encefalopatia hepática passada ou atual, cirrose hepática Child C ou descompensada (sangramento, icterícia, síndrome hepatorrenal).
- tratamento com um diurético, um inibidor de SGLT2 ou uma preparação combinada correspondente, cloreto de lítio, ureia, vaptanos, demeclociclina nas duas semanas anteriores à triagem.
- imunossupressão grave definida como leucócitos <2G
- gravidez, desejo de engravidar durante o período de estudo ou amamentação
- cuidados de fim de vida
- Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido a problemas de linguagem, distúrbios psicológicos, demência, etc.
- Participação atual em outro estudo de intervenção
- falta de capacidade ou outro motivo que impeça de dar consentimento informado ou seguir os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: braço único: Fase 1: suplementação de proteína, Fase 2: Uréia
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Os pacientes receberão uma caixa com 7 recipientes seláveis de 90 gramas de proteína que serão dissolvidos em líquido máximo de 1L (ou seja, água ou leite) que deve ser integrado ao volume diário habitual de hidratação documentado na linha de base e tomado diariamente nos 7 dias seguintes , mantendo a composição habitual das refeições e a ingestão habitual de líquidos.
Será realizado um período de wash-out de no mínimo 7 dias entre a suplementação de Proteína e a Uréia Oral.
Os pacientes receberão uma caixa com 7 recipientes lacrados de 30 gramas de ureia.
A dosagem oral diária total de 30 gramas de uréia que será dissolvida em no máximo 1L de um líquido de sua escolha (água, leite, suco, …) dias, mantendo a composição habitual das refeições e a ingestão habitual de líquidos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na concentração plasmática de sódio, (mmol/l)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de proteína (7 dias)
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A alteração do sódio sanguíneo durante o regime de suplementação proteica será visualizada por meio de gráficos de linhas e gráficos de caixas para pacientes com SIAD crônica.
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desde o início até 7 dias após a suplementação de proteína (7 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), (ml/min/1,73m2)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração na osmolaridade do sangue e da urina (mOsm/kg)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alterações na osmolaridade do sangue e da urina
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração do potássio no sangue e na urina, (mmol/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração do potássio no sangue e na urina
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alterações na creatinina no sangue e na urina, (umol/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração da creatinina no sangue e na urina
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alterações na ureia no sangue e na urina, (mmol/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alterações na ureia no sangue e na urina,
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração do ácido úrico no sangue e na urina, (umol/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração do ácido úrico no sangue e na urina
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Mudança na glicose no sangue e na urina, (mmol/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alterações na glicose no sangue e na urina
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração na copeptina, (pmol/l)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Mudança na copeptina
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração na aldosterona, (pmol/l)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração na aldosterona
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração na renina, (mIU/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração na renina
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração no MR-proANP, (pmol/l)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração no MR-proANP
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração no NT-proBNP, (pmol/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração no NT-proBNP
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Mudança na ingestão oral diária de líquidos, (ml)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Mudança na ingestão oral diária de líquidos avaliada por um protocolo de consumo autopreenchido
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Mudança no peso corporal, (kg)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Mudança no peso corporal (kg)
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração na pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração na pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg)
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Mudança na frequência cardíaca, (batidas/minuto)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Mudança na frequência cardíaca (batidas/minuto)
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Mudança no bem-estar geral medido pela escala visual analógica (VAS, 0-10)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Mudança no bem-estar geral medido pela escala visual analógica (VAS, 0-10), com uma escala de 0 "pior bem-estar" a 10 "excelente bem-estar".
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Número de sinais de hiponatremia (vertigem, dor de cabeça, náusea, déficit de atenção, lentidão mental, esquecimento, instabilidade da marcha) avaliados por questionário (sim/não)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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número de sinais de hiponatremia (vertigem, dor de cabeça, náusea, déficit de atenção, lentidão mental, esquecimento, instabilidade da marcha) avaliados por um questionário (sim/não)
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desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
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Alteração de curto prazo no nível de sódio plasmático (mmol/L)
Prazo: no dia 1 (após o início do tratamento)
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Alteração de curto prazo nos níveis plasmáticos de sódio em pacientes com concentração plasmática de sódio <125 mmol/L no início do estudo.
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no dia 1 (após o início do tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021-01116; kt21ChristCrain2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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