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Efeito da Suplementação Proteica nos Níveis Plasmáticos de Sódio e Excreção Urinária de Uréia em Pacientes com SIAD (TREASURE)

20 de fevereiro de 2023 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland

Efeito da suplementação de proteína nos níveis plasmáticos de sódio e na excreção urinária de uréia em pacientes com SIAD - um estudo monocêntrico aberto de prova de conceito - O estudo TREASURE

Este estudo tem como objetivo investigar se uma suplementação dietética de alta proteína de 90 gramas por dia durante 7 dias aumenta os níveis plasmáticos de sódio em pacientes hiponatrêmicos com SIAD crônica.

Os pacientes inscritos receberão a primeira suplementação dietética de alta proteína por uma semana. Após uma fase de wash-out de pelo menos uma semana, os pacientes receberão ureia oral por mais uma semana.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A hiponatremia (sódio no sangue <135 mmol/l) é o distúrbio hidroeletrolítico e hídrico mais frequente, com prevalência de até 30% em pacientes hospitalizados. A etiologia mais comum da hiponatremia euvolêmica é a síndrome de antidiurese inapropriada (SIAD), que também é a principal etiologia da hiponatremia em geral. Foi relatado que a diurese osmótica da ureia causa hipernatremia em pacientes críticos em unidade de terapia intensiva (UTI), mostrando que a ureia pode influenciar os níveis de sódio. O aumento da ingestão de solutos com ureia oral representa uma abordagem de tratamento válida para aumentar o volume urinário e a depuração de água livre de solutos por meio da diurese osmótica e redução da excreção urinária de sódio na SIAD. Na Suíça, a ureia é um alimento medicinal preparado como agente de composição em farmácias. Proteínas endógenas e proteínas dietéticas são metabolizadas em nitrogênio, que é metabolizado em uréia solúvel excretável pelo fígado. A ingestão de proteína pode representar uma fonte osmótica relevante de ureia. O fator de Jone de 6,25 é comumente usado para converter nitrogênio em proteína equivalente, assumindo um teor médio de nitrogênio de 16% em proteína (100g de proteína / 6,5 = 16g de nitrogênio).

A uréia (CH4N2O) contém 46,6% de nitrogênio (peso atômico do nitrogênio = 14 g/mol, peso atômico da uréia = 60,1 g/mol). Usando essas proporções, 30g de uréia corresponderiam a 14g de nitrogênio e 87,5g de proteína. Neste estudo, será utilizada uma suplementação de 90g de proteína, que corresponde aproximadamente a 30g de ureia, na forma de ingestão diária de proteína em pó (Whey Protein®, foodspring GmbH, Alemanha ou Clear Whey Isolate®, MyProtein THG Company, Reino Unido) , que é livremente comercializado como alimento na Suíça. Ambos os produtos intervencionistas não são considerados medicamentos.

Pacientes com concentração plasmática de sódio <125 mmol/L têm maior risco de hipercorreção, ou seja, aumento dos níveis plasmáticos de sódio >10 mmol/L nas primeiras 24 horas de tratamento. Uma visita adicional será planejada no segundo dia de tratamento, a fim de reconhecer o aumento acima desse limite e iniciar as ações redutoras, que incluirão a omissão da segunda ingestão de pó e a ingestão de fluidos orais.

Este estudo é analisar se a suplementação de proteína pode aumentar os níveis plasmáticos de sódio em pacientes com SIAD, aumentando a excreção de uréia urinária.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Basel, Suíça, 4031
        • University Hospital Basel, Department of Endocrinology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • diagnóstico prévio documentado de SIAD crônica
  • diagnóstico confirmado de SIAD na consulta de triagem definido como:

    • concentração plasmática de sódio <135 mmol/L, medida em plasma de heparina de lítio
    • Osmolalidade plasmática <300 mOsm/kg
    • Osmolaridade da urina >100 mOsm/kg
    • Concentração de sódio na urina >30mmol/l
    • Euvolemia clínica, definida como ausência de sinais de hipovolemia (ortostase, taquicardia, diminuição do turgor da pele, mucosas secas) ou hipervolemia (edema, ascite)

Critério de exclusão:

  • intolerância à lactose, doença celíaca, alergia à proteína do leite, alergia à soja, alergia a nozes ou hipersensibilidade conhecida ou alergia a um dos componentes da suplementação proteica (Whey Protein®, foodspring GmbH, Alemanha ou Clear Whey Isolate®, MyProtein THG Company, Reino Unido )
  • Distúrbios metabólicos congênitos implicando no metabolismo de carboidratos, lipídios ou proteínas - hiponatremia sintomática grave com necessidade de tratamento com solução de NaCl a 3% ou com necessidade de tratamento intensivo/intermediário no momento da inclusão
  • Fatores de risco para síndrome de desmielinização osmótica: hipocalemia (K <3,4 mmol/L), desnutrição, doença hepática avançada, alcoolismo.
  • contra-indicação para baixar a pressão arterial
  • diabetes melito tipo 1
  • diabetes mellitus tipo 2 não controlado (definido como HbA1c > 8,0%)
  • hipotireoidismo descontrolado
  • insuficiência adrenal descontrolada
  • redução de eGFR <60 mL/min/1,73 m2 (KDIGO G3, G4 e G5) ou doença renal terminal (diálise)
  • insuficiência hepática grave (ALAT/ASAT >3x limite superior) ou doença hepática sintomática avançada definida como encefalopatia hepática passada ou atual, cirrose hepática Child C ou descompensada (sangramento, icterícia, síndrome hepatorrenal).
  • tratamento com um diurético, um inibidor de SGLT2 ou uma preparação combinada correspondente, cloreto de lítio, ureia, vaptanos, demeclociclina nas duas semanas anteriores à triagem.
  • imunossupressão grave definida como leucócitos <2G
  • gravidez, desejo de engravidar durante o período de estudo ou amamentação
  • cuidados de fim de vida
  • Incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, por ex. devido a problemas de linguagem, distúrbios psicológicos, demência, etc.
  • Participação atual em outro estudo de intervenção
  • falta de capacidade ou outro motivo que impeça de dar consentimento informado ou seguir os procedimentos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: braço único: Fase 1: suplementação de proteína, Fase 2: Uréia
Os pacientes receberão uma caixa com 7 recipientes seláveis ​​de 90 gramas de proteína que serão dissolvidos em líquido máximo de 1L (ou seja, água ou leite) que deve ser integrado ao volume diário habitual de hidratação documentado na linha de base e tomado diariamente nos 7 dias seguintes , mantendo a composição habitual das refeições e a ingestão habitual de líquidos. Será realizado um período de wash-out de no mínimo 7 dias entre a suplementação de Proteína e a Uréia Oral.
Os pacientes receberão uma caixa com 7 recipientes lacrados de 30 gramas de ureia. A dosagem oral diária total de 30 gramas de uréia que será dissolvida em no máximo 1L de um líquido de sua escolha (água, leite, suco, …) dias, mantendo a composição habitual das refeições e a ingestão habitual de líquidos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na concentração plasmática de sódio, (mmol/l)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de proteína (7 dias)
A alteração do sódio sanguíneo durante o regime de suplementação proteica será visualizada por meio de gráficos de linhas e gráficos de caixas para pacientes com SIAD crônica.
desde o início até 7 dias após a suplementação de proteína (7 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), (ml/min/1,73m2)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração na osmolaridade do sangue e da urina (mOsm/kg)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alterações na osmolaridade do sangue e da urina
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração do potássio no sangue e na urina, (mmol/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração do potássio no sangue e na urina
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alterações na creatinina no sangue e na urina, (umol/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração da creatinina no sangue e na urina
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alterações na ureia no sangue e na urina, (mmol/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alterações na ureia no sangue e na urina,
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração do ácido úrico no sangue e na urina, (umol/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração do ácido úrico no sangue e na urina
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Mudança na glicose no sangue e na urina, (mmol/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alterações na glicose no sangue e na urina
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração na copeptina, (pmol/l)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Mudança na copeptina
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração na aldosterona, (pmol/l)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração na aldosterona
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração na renina, (mIU/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração na renina
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração no MR-proANP, (pmol/l)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração no MR-proANP
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração no NT-proBNP, (pmol/L)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração no NT-proBNP
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Mudança na ingestão oral diária de líquidos, (ml)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Mudança na ingestão oral diária de líquidos avaliada por um protocolo de consumo autopreenchido
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Mudança no peso corporal, (kg)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Mudança no peso corporal (kg)
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração na pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração na pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg)
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Mudança na frequência cardíaca, (batidas/minuto)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Mudança na frequência cardíaca (batidas/minuto)
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Mudança no bem-estar geral medido pela escala visual analógica (VAS, 0-10)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Mudança no bem-estar geral medido pela escala visual analógica (VAS, 0-10), com uma escala de 0 "pior bem-estar" a 10 "excelente bem-estar".
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Número de sinais de hiponatremia (vertigem, dor de cabeça, náusea, déficit de atenção, lentidão mental, esquecimento, instabilidade da marcha) avaliados por questionário (sim/não)
Prazo: desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
número de sinais de hiponatremia (vertigem, dor de cabeça, náusea, déficit de atenção, lentidão mental, esquecimento, instabilidade da marcha) avaliados por um questionário (sim/não)
desde o início até 7 dias após a suplementação de ureia (até 21 dias)
Alteração de curto prazo no nível de sódio plasmático (mmol/L)
Prazo: no dia 1 (após o início do tratamento)
Alteração de curto prazo nos níveis plasmáticos de sódio em pacientes com concentração plasmática de sódio <125 mmol/L no início do estudo.
no dia 1 (após o início do tratamento)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Real)

20 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

20 de fevereiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

3 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

21 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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