Effect van eiwitsuppletie op plasma-natriumspiegels en urinaire ureumuitscheiding bij patiënten met SIAD (TREASURE)
Effect van eiwitsuppletie op plasmanatriumspiegels en urine-ureumuitscheiding bij patiënten met SIAD - een monocentrische open-label proof-of-concept-studie - de TREASURE-studie
Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of een 7-daagse eiwitrijke suppletie van 90 gram per dag de plasma-natriumspiegels verhoogt bij hyponatriëmische patiënten met chronische SIAD.
Ingeschreven patiënten zullen gedurende een week eerst een eiwitrijk dieet krijgen. Na een wash-outfase van minimaal een week krijgen de patiënten nog een week oraal ureum.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hyponatriëmie (bloednatrium <135 mmol/l) is de meest voorkomende elektrolyt- en vochtstoornis met een prevalentie tot 30% bij gehospitaliseerde patiënten. De meest voorkomende etiologie van euvolemische hyponatriëmie is het syndroom van ongepaste antidiurese (SIAD), dat ook de belangrijkste etiologie is van hyponatriëmie in het algemeen. Er is gemeld dat ureumosmotische diurese hypernatriëmie veroorzaakt bij ernstig zieke patiënten op de intensive care (ICU), wat aantoont dat ureum de natriumspiegels kan beïnvloeden. Het verhogen van de inname van opgeloste stoffen met oraal ureum vertegenwoordigt een geldige behandelingsbenadering om het urinevolume en de klaring van vrij water door osmotische diurese en vermindering van natriumuitscheiding via de urine bij SIAD te vergroten. In Zwitserland is ureum een medisch voedingsmiddel dat door apotheken als bereidingsmiddel wordt bereid. Endogene eiwitten en voedingseiwitten worden gemetaboliseerd tot stikstof, dat door de lever wordt gemetaboliseerd tot oplosbaar uitscheidbaar ureum. Eiwitinname zou een osmotisch relevante bron van ureum kunnen zijn. De Jone's factor van 6,25 wordt vaak gebruikt om stikstof om te zetten in eiwitequivalent, uitgaande van een gemiddeld stikstofgehalte van 16% in eiwit (100g eiwit / 6,5 = 16g stikstof).
Ureum (CH₄N₂O) bevat 46,6% stikstof (atoomgewicht van stikstof = 14 g/mol, atoomgewicht van ureum = 60,1 g/mol). Met deze verhoudingen zou 30 g ureum overeenkomen met 14 g stikstof en 87,5 g eiwit. In deze studie zal een 90g eiwitsupplement worden gebruikt, wat ongeveer overeenkomt met 30g ureum, in de vorm van een dagelijkse inname van eiwitpoeder (Whey Protein®, foodspring GmbH, Duitsland of Clear Whey Isolate®, MyProtein THG Company, Verenigd Koninkrijk) , dat in Zwitserland vrij als voedsel op de markt wordt gebracht. Beide interventieproducten worden niet als geneesmiddelen beschouwd.
Patiënten met een plasmanatriumconcentratie <125 mmol/L lopen een verhoogd risico op overcorrectie, d.w.z. een verhoging van de plasmanatriumspiegels >10 mmol/L in de eerste 24 uur van de behandeling. Op de tweede dag van de behandeling zal een extra bezoek worden gepland om te herkennen dat deze limiet wordt overschreden en om tegenmaatregelen te nemen om de verlaging te verminderen, waaronder het overslaan van de tweede poederinname en orale vloeistofinname.
Deze studie is bedoeld om te analyseren of eiwitsuppletie de plasma-natriumspiegels bij patiënten met SIAD kan verhogen door de urinaire ureumuitscheiding te verhogen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- University Hospital Basel, Department of Endocrinology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- eerdere gedocumenteerde diagnose van chronische SIAD
bevestigde diagnose van SIAD bij screeningbezoek gedefinieerd als:
- plasma-natriumconcentratie <135 mmol/L, gemeten in lithiumheparineplasma
- Plasma-osmolaliteit <300 mOsm/kg
- Osmolaliteit van urine >100 mOsm/kg
- Natriumconcentratie in urine >30 mmol/l
- Klinische euvolemie, gedefinieerd als de afwezigheid van tekenen van hypovolemie (orthostase, tachycardie, verminderde huidturgor, droge slijmvliezen) of hypervolemie (oedeem, ascites)
Uitsluitingscriteria:
- lactose-intolerantie, coeliakie, melkeiwitallergie, soja-allergie, notenallergie of bekende overgevoeligheid of allergie voor een van de componenten van de eiwitsuppletie (Whey Protein®, foodspring GmbH, Duitsland of Clear Whey Isolate®, MyProtein THG Company, Verenigd Koninkrijk )
- aangeboren stofwisselingsstoornissen die een koolhydraat-, lipiden- of eiwitmetabolisme impliceren - ernstige symptomatische hyponatriëmie die behandeling met 3% NaCl-oplossing nodig heeft of die intensieve/intermediaire zorg nodig heeft op het moment van opname
- Risicofactoren voor osmotisch demyelinisatiesyndroom: hypokaliëmie (K <3,4 mmol/L), ondervoeding, gevorderde leverziekte, alcoholisme.
- contra-indicatie voor het verlagen van de bloeddruk
- diabetes mellitus type 1
- ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 (gedefinieerd als HbA1c >8,0%)
- ongecontroleerde hypothyreoïdie
- ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie
- vermindering van eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (KDIGO G3, G4 en G5) of nierziekte in het eindstadium (dialyse)
- ernstige leverinsufficiëntie (ALAT/ASAT >3x bovengrens) of gevorderde symptomatische leverziekte gedefinieerd als hepatische encefalopathie in het verleden of heden, levercirrose kind C of gedecompenseerd (bloeding, geelzucht, hepatorenaal syndroom).
- behandeling met een diureticum, een SGLT2-remmer of een overeenkomstig combinatiepreparaat, lithiumchloride, ureum, vaptans, demeclocycline in de twee weken voorafgaand aan de screening.
- ernstige immunosuppressie gedefinieerd als leukocyten <2G
- zwangerschap, tijdens studieperiode zwanger willen worden of borstvoeding geven
- zorg in de laatste levensfase
- Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. door taalproblemen, psychische stoornissen, dementie, enz.
- Huidige deelname aan een andere interventiestudie
- gebrek aan capaciteit of andere reden die het geven van geïnformeerde toestemming of het volgen van studieprocedures verhindert.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: enkele arm: Fase 1: eiwitsuppletie, Fase 2: Ureum
|
Patiënten krijgen een doos met 7 afsluitbare eiwitcontainers van 90 gram die zullen worden opgelost in maximaal 1 liter vloeistof (d.w.z. water of melk) die moet worden opgenomen in het gebruikelijke dagelijkse hydratatievolume dat bij aanvang is gedocumenteerd en dagelijks moet worden ingenomen gedurende de volgende 7 dagen , met behoud van hun gebruikelijke maaltijdsamenstelling en gebruikelijke vochtinname.
Er zal een wash-outperiode van minimaal 7 dagen worden uitgevoerd tussen eiwitsuppletie en oraal ureum.
Patiënten krijgen een doos met 7 afsluitbare ureumcontainers van 30 gram.
De totale dagelijkse orale ureumdosis van 30 gram die zal worden opgelost in maximaal 1L van een vloeistof naar keuze (water, melk, sap, ...) die moet worden geïntegreerd in het gebruikelijke dagelijkse hydratatievolume gedocumenteerd bij aanvang en dagelijks ingenomen gedurende de volgende 7 dagen, met behoud van hun gebruikelijke maaltijdsamenstelling en gebruikelijke vochtinname.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in natriumplasmaconcentratie, (mmol/l)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na eiwitsuppletie (7 dagen)
|
De verandering van het natriumgehalte in het bloed tijdens het regime van eiwitsuppletie zal worden gevisualiseerd door middel van lijnplots en boxplots voor patiënten met chronische SIAD.
|
vanaf baseline tot 7 dagen na eiwitsuppletie (7 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), (ml/min/1,73m2)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in osmolaliteit van bloed en urine, (mOsm/kg)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in osmolaliteit van bloed en urine
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in kalium in bloed en urine, (mmol/L)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in kalium in bloed en urine
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in creatinine in bloed en urine, (umol/L)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in creatinine in bloed en urine
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in ureum in bloed en urine, (mmol/L)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in ureum in bloed en urine,
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in urinezuur in bloed en urine, (umol/L)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in urinezuur in bloed en urine
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in bloed- en urineglucose, (mmol/L)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in bloed- en urineglucose
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in copeptine, (pmol/l)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in copeptine
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in aldosteron, (pmol/l)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in aldosteron
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in renine, (mIU/L)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in renine
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in MR-proANP, (pmol/l)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Wijziging MR-proANP
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in NT-proBNP, (pmol/L)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Wijziging in NT-proBNP
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in orale dagelijkse vochtinname, (ml)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in orale dagelijkse vochtinname beoordeeld door een zelf ingevuld drinkprotocol
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in lichaamsgewicht, (kg)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in lichaamsgewicht (kg)
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in zowel systolische als diastolische bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in zowel systolische als diastolische bloeddruk (mmHg)
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in hartslag, (slagen/minuut)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in hartslag (slagen/minuut)
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering in algemeen welzijn gemeten met visuele analoge schaal (VAS, 0-10)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
Verandering in algemeen welzijn gemeten met een visuele analoge schaal (VAS, 0-10), met een bereik van 0 "slechtste welzijn" tot 10 "uitstekend welzijn".
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Aantal tekenen van hyponatriëmie (duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid, aandachtstekort, mentale traagheid, vergeetachtigheid, loopinstabiliteit) beoordeeld met een vragenlijst (ja/nee)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
aantal tekenen van hyponatriëmie (duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid, aandachtstekort, mentale traagheid, vergeetachtigheid, loopinstabiliteit) beoordeeld met een vragenlijst (ja/nee)
|
vanaf baseline tot 7 dagen na ureumsuppletie (tot 21 dagen)
|
|
Verandering op korte termijn in plasma natriumspiegel (mmol/L)
Tijdsspanne: op dag 1 (na start van de behandeling)
|
Verandering op korte termijn in plasma-natriumspiegels bij patiënten met een plasma-natriumconcentratie <125 mmol/L bij baseline.
|
op dag 1 (na start van de behandeling)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2021-01116; kt21ChristCrain2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .