Anticorps Fruquintinib Plus PD-1 dans le cancer rectal localement avancé (LARC) pMMR / MSS avec un score immunitaire élevé

Critère d'intégration:

1. 18-75 ans;
2. adénocarcinome rectal pMMR/MSS ;
3. L'IRM pelvienne / échographie endoscopique ou l'échographie transrectale ont été utilisées pour la stadification réopératoire : T3-4N+ avec tumeur résécable ;
4. Score immunitaire élevé (Immunoscore®️ ≥3);
5. Aucun signe d'occlusion intestinale, ou l'occlusion intestinale a été soulagée par la stomie ;
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
7. Aucun antécédent de chimiothérapie, de radiothérapie ou d'immunothérapie ;
8. Les métastases à distance ont été exclues par TDM du thorax, de l'abdomen et du bassin avant l'opération ;
9. Capable d'avaler des comprimés;
10. Espérance de vie d'au moins 2 ans;
11. Fonction organique adéquate ;
12. Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate pour le déroulement de l'étude, en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose d'anticorps PD-1 ; Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pour le déroulement de l'étude, en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose d'anticorps PD-1.

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune ;
2. Des immunosuppresseurs, des hormones systémiques ou locales résorbables sont utilisés pour atteindre l'objectif d'immunosuppression (dose> 10 mg / jour, prednisone ou autres hormones efficaces) et continuent d'être utilisés dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
3. Antécédents de réaction allergique sévère aux anticorps monoclonaux ;
4. Sujets présentant des métastases cérébrales actives non traitées ou des métastases méningées avec des symptômes cliniques ;
5. Souffrant d'hypertension et ne pouvant être bien contrôlé par les antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ;
6. Avoir déjà reçu une autre thérapie par anticorps PD-1 ou une autre immunothérapie contre PD-1 / PD-L1, ou avoir déjà reçu des médicaments anti-angiogenèse ;
7. Il existe des symptômes cliniques cardiaques ou des maladies qui ne sont pas bien contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque au-dessus du grade 2 de la NYHA (2) angine de poitrine instable (3) infarctus du myocarde dans l'année (4) arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou intervention;
8. Saignement héréditaire ou acquis connu et tendance thrombotique (comme l'hémophilie, les troubles de la coagulation, la thrombocytopénie, l'hypersplénisme, etc.) ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
9. L'examen de routine des urines indique que la protéine urinaire est ≥ + +, ou que la protéine urinaire confirmée sur 24 heures est ≥ 1,0 g ;
10. Des symptômes hémorragiques cliniques significatifs ou une tendance hémorragique définie sont survenus dans les 3 mois précédant l'inscription, tels que saignements gastro-intestinaux, saignements actifs, présence de sang occulte dans les selles + + ou plus, ou vascularite ;
11. Des événements de thrombose artério-veineuse sont survenus dans les 6 mois précédant l'inscription, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie intracérébrale et un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
12. Sujets avec une infection active ;
13. Déficit immunitaire congénital ou acquis (tel qu'une infection par le VIH) ou hépatite active (hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB > 104 nombre de copies/ml ; Hépatite C : anticorps anti-VHC positifs) ;
14. Ceux qui ont participé à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 3 mois précédant l'inscription ;
15. Il y avait des signes de métastases à distance avant l'opération ;
16. Antécédents de radiothérapie pelvienne ou abdominale ;
17. Toute autre maladie maligne au cours des 5 années précédentes à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri, du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer de l'ovaire ;
18. Les vaccins vivants ont été administrés moins de 4 semaines avant l'étude ou éventuellement pendant la période d'étude ;
19. Allergie connue ou suspectée au médicament à l'étude ou à tout médicament administré dans le cadre de ce test ;
20. De l'avis du chercheur, le sujet a d'autres circonstances qui peuvent affecter les résultats de l'étude ou forcer l'étude à s'arrêter à mi-chemin.