Fruquintinib plus PD-1-Antikörper bei pMMR/MSS lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (LARC) mit hohem Immun-Score

Einschlusskriterien:

1. 18-75 Jahre alt;
2. pMMR/MSS rektales Adenokarzinom;
3. Becken-MRT / endoskopischer Ultraschall oder transrektaler Ultraschall wurden für das reoperative Staging verwendet: T3-4N+ mit resezierbarem Tumor;
4. Hoher Immunscore (Immunoscore®️ ≥3);
5. Kein Anzeichen von Darmverschluss oder Darmverschluss wurde durch Stoma gelindert;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
7. Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie;
8. Fernmetastasen wurden durch CT von Brust, Abdomen und Becken vor der Operation ausgeschlossen;
9. Kann Tabletten schlucken;
10. Lebenserwartung von mindestens 2 Jahren;
11. Ausreichende Organfunktion;
12. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie, beginnend mit der ersten Dosis der Studienmedikation bis 120 Tage nach der letzten PD-1-Antikörperdosis, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, für den Verlauf der Studie ab der ersten Dosis der Studienmedikation bis 120 Tage nach der letzten PD-1-Antikörperdosis eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung;
2. Immunsuppressiva, systemische oder resorbierbare lokale Hormone werden verwendet, um den Zweck der Immunsuppression zu erreichen (Dosis > 10 mg / Tag, Prednison oder andere wirksame Hormone) und werden innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung fortgesetzt;
3. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf monoklonale Antikörper;
4. Patienten mit unbehandelten aktiven Hirnmetastasen oder meningealen Metastasen mit klinischen Symptomen;
5. an Bluthochdruck leiden und durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
6. zuvor eine andere PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten haben oder zuvor Anti-Angiogenese-Medikamente erhalten haben;
7. Es gibt kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden können, wie z oder Intervention;
8. Bekannte angeborene oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung (wie Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.) oder sich einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie unterziehen;
9. Routineuntersuchungen im Urin zeigen, dass das Protein im Urin ≥ + + ist oder dass das Protein im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g bestätigt;
10. Signifikante klinische Blutungssymptome oder eindeutige Blutungsneigung traten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung auf, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, aktive Blutungen, okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn + + oder höher oder Vaskulitis;
11. Arteriovenöse Thrombose-Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, intrazerebraler Blutung und Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
12. Probanden mit aktiver Infektion;
13. Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion) oder aktive Hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA > 104 Kopienzahl/ml; Hepatitis C: HCV-Antikörper-positiv);
14. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen haben;
15. Es gab Hinweise auf Fernmetastasen vor der Operation;
16. Geschichte der Becken- oder Bauchstrahlentherapie;
17. Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und Eierstockkrebs;
18. Lebendimpfstoffe wurden weniger als 4 Wochen vor der Studie oder möglicherweise während des Studienzeitraums verabreicht;
19. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Studienmedikament oder gegen ein in Verbindung mit diesem Test verabreichtes Medikament;
20. Nach Einschätzung des Forschers hat der Proband andere Umstände, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder dazu führen können, dass die Studie auf halbem Weg abgebrochen werden muss.