呋喹替尼联合 PD-1 抗体治疗免疫评分高的 pMMR / MSS 局部晚期直肠癌 (LARC)

纳入标准：

1. 18-75岁；
2. pMMR/MSS 直肠腺癌；
3. 盆腔MRI/超声内镜或经直肠超声用于再手术分期：T3-4N+伴可切除肿瘤；
4. 高免疫评分（Immunoscore®️ ≥3）；
5. 无肠梗阻迹象，或肠梗阻已通过造口术缓解；
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
7. 既往未接受过化疗、放疗或免疫治疗；
8. 术前胸部、腹部和盆腔CT排除远处转移；
9. 能够吞服药片；
10. 至少2年的预期寿命；
11. 足够的器官功能；
12. 有生育能力的女性参与者必须愿意在研究过程中使用充分的避孕措施，从研究药物的第一剂开始到最后一次 PD-1 抗体剂量后的 120 天；男性参与者必须同意在研究过程中使用充分的避孕措施，从研究药物的第一剂开始到最后一次 PD-1 抗体剂量后的 120 天。

排除标准：

1. 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史；
2. 正在使用免疫抑制剂、全身性或可吸收的局部激素以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天，强的松或其他有效激素）并在入组前2周内继续使用；
3. 对单克隆抗体有严重过敏反应史；
4. 未经治疗的活动性脑转移或有临床症状的脑膜转移受试者；
5. 患有高血压且降压药不能很好控制（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）；
6. 既往接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过抗血管生成药物；
7. 有心脏临床症状或疾病未得到很好控制，如：（1）NYHA 2级以上的心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
8. 已知有遗传性或获得性出血和血栓形成倾向（如血友病、凝血功能障碍、血小板减少、脾功能亢进等）或正在接受溶栓或抗凝治疗；
9. 尿常规检查提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白≥1.0g；
10. 入组前3个月内出现明显的临床出血症状或有明确的出血倾向，如消化道出血、活动性出血、基线大便潜血+++或以上、血管炎；
11. 入组前6个月内发生动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血和脑梗塞）、深静脉血栓和肺栓塞；
12. 有活动性感染的受试者；
13. 先天性或获得性免疫缺陷（如HIV感染）或活动性肝炎（乙型肝炎：HBsAg阳性且HBV DNA>104拷贝数/ml；丙型肝炎：HCV抗体阳性）；
14. 入组前3个月内参加过其他药物临床试验者；
15. 术前有远处转移证据；
16. 盆腔或腹部放疗史；
17. 除已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和卵巢癌外，在过去 5 年内有任何其他恶性疾病；
18. 在研究前不到 4 周或可能在研究期间接种了活疫苗；
19. 已知或疑似对研究药物或与本试验有关的任何药物过敏；
20. 经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致研究被迫中途终止的情况。