Fruquintinib Plus PD-1 antistoff i pMMR / MSS Locally Advanced Rectal Cancer (LARC) med høy immunscore

Inklusjonskriterier:

1. 18-75 år gammel;
2. pMMR/MSS rektal adenokarsinom;
3. Bekken MR / endoskopisk ultralyd eller transrektal ultralyd ble brukt for reoperativ stadie: T3-4N+ med resektabel tumor;
4. Høy immunscore (Immunoscore®️ ≥3);
5. Ingen tegn på tarmobstruksjon, eller tarmobstruksjon har blitt lindret av stomi;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
7. Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi;
8. Fjernmetastaser ble ekskludert ved CT av bryst, mage og bekken før operasjon;
9. i stand til å svelge tabletter;
10. Forventet levetid på minst 2 år;
11. Tilstrekkelig organfunksjon;
12. Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien, og starter med den første dosen av studiemedisinen til 120 dager etter den siste PD-1-antistoffdosen; Mannlige deltakere må godta å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien, og starter med den første dosen med studiemedisin til 120 dager etter den siste PD-1-antistoffdosen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom;
2. Immundempende midler, systemiske eller absorberbare lokale hormoner brukes for å oppnå formålet med immunsuppresjon (dose > 10 mg/dag, prednison eller andre effektive hormoner) og fortsetter å brukes innen 2 uker før registrering;
3. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på monoklonalt antistoff;
4. Personer med ubehandlet aktiv hjernemetastase eller meningeal metastase med kliniske symptomer;
5. Lider av hypertensjon og kan ikke kontrolleres godt av antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
6. tidligere har mottatt annen PD-1-antistoffbehandling eller annen immunterapi mot PD-1/PD-L1, eller har tidligere mottatt anti-angiogenesemedisiner;
7. Det er kliniske hjertesymptomer eller sykdommer som ikke er godt kontrollert, slik som: (1) hjertesvikt over NYHA grad 2 (2) ustabil angina pectoris (3) hjerteinfarkt innen 1 år (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon;
8. Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombotisk tendens (som hemofili, koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.) eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende terapi;
9. Rutineundersøkelse av urin indikerer at urinprotein er ≥ + +, eller bekreftet 24-timers urinprotein er ≥ 1,0 g;
10. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller klar blødningstendens oppstod innen 3 måneder før innmelding, slik som gastrointestinal blødning, aktiv blødning, baseline fekalt okkult blod ++ eller høyere, eller vaskulitt;
11. Arteriovenøse trombosehendelser oppsto innen 6 måneder før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, intracerebral blødning og hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
12. Personer med aktiv infeksjon;
13. Medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infeksjon) eller aktiv hepatitt (hepatitt B: HBsAg-positiv og HBV-DNA > 104 kopitall/ml; Hepatitt C: HCV-antistoffpositiv);
14. De som deltok i kliniske studier av andre legemidler innen 3 måneder før påmelding;
15. Det var tegn på fjernmetastaser før operasjonen;
16. Anamnese med bekken- eller abdominal strålebehandling;
17. Enhver annen ondartet sykdom innen de foregående 5 årene med unntak av helbredet hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og eggstokkreft;
18. Levende vaksiner ble administrert mindre enn 4 uker før studien eller muligens i løpet av studieperioden;
19. Kjent eller mistenkt allergi mot studiemedikamentet eller mot ethvert legemiddel gitt i forbindelse med denne testen;
20. Etter forskerens vurdering har forsøkspersonen andre forhold som kan påvirke resultatene av studien eller føre til at studien tvinges til å stoppe halvveis.