Anticorpo Fruquintinib Plus PD-1 em câncer retal localmente avançado (LARC) pMMR/MSS com alto índice imunológico

Critério de inclusão:

1. 18 a 75 anos;
2. adenocarcinoma retal pMMR/MSS;
3. RM pélvica / ultrassonografia endoscópica ou ultrassonografia transretal foram utilizadas para estadiamento reoperatório: T3-4N+ com tumor ressecável;
4. Alto escore imunológico (Immunoscore®️ ≥3);
5. Nenhum sinal de obstrução intestinal ou obstrução intestinal aliviada pela ostomia;
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
7. Sem quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia anteriores;
8. Metástase à distância foi excluída por TC de tórax, abdome e pelve antes da operação;
9. Capaz de engolir comprimidos;
10. Expectativa de vida de pelo menos 2 anos;
11. Função adequada dos órgãos;
12. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar contracepção adequada durante o curso do estudo, começando com a primeira dose da medicação do estudo até 120 dias após a última dose de anticorpo PD-1; Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada para o curso do estudo, começando com a primeira dose da medicação do estudo até 120 dias após a última dose de anticorpo PD-1.

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune;
2. Imunossupressores, hormônios sistêmicos ou locais absorvíveis estão sendo usados ​​para atingir o objetivo da imunossupressão (dose > 10mg/dia, prednisona ou outros hormônios eficazes) e continuam a ser usados ​​até 2 semanas antes da inscrição;
3. História de reação alérgica grave ao anticorpo monoclonal;
4. Indivíduos com metástase cerebral ativa não tratada ou metástase meníngea com sintomas clínicos;
5. Sofre de hipertensão e não pode ser bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
6. Ter recebido anteriormente outra terapia com anticorpo PD-1 ou outra imunoterapia contra PD-1/PD-L1, ou ter recebido anteriormente medicamentos antiangiogênicos;
7. Existem sintomas clínicos cardíacos ou doenças que não estão bem controladas, tais como: (1) insuficiência cardíaca acima do grau 2 da NYHA (2) angina pectoris instável (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção;
8. Hemorragia hereditária ou adquirida conhecida e tendência trombótica (como hemofilia, disfunção da coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.) ou sob terapia trombolítica ou anticoagulante;
9. O exame de urina de rotina indica que a proteína urinária é ≥ + + ou a proteína urinária de 24 horas confirmada é ≥ 1,0 g;
10. Sintomas hemorrágicos clínicos significativos ou tendência hemorrágica definida ocorreram dentro de 3 meses antes da inclusão, como sangramento gastrointestinal, sangramento ativo, sangue oculto fecal basal + + ou superior ou vasculite;
11. Eventos de trombose arteriovenosa ocorreram dentro de 6 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia intracerebral e infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
12. Indivíduos com infecção ativa;
13. Imunodeficiência congênita ou adquirida (como infecção por HIV) ou hepatite ativa (hepatite B: HBsAg positivo e HBV DNA > 104 número de cópias/ml; Hepatite C: anticorpo HCV positivo);
14. Aqueles que participaram de ensaios clínicos de outras drogas dentro de 3 meses antes da inscrição;
15. Havia evidência de metástase à distância antes da operação;
16. História de radioterapia pélvica ou abdominal;
17. Qualquer outra doença maligna nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma cervical in situ e câncer de ovário;
18. As vacinas vivas foram administradas menos de 4 semanas antes do estudo ou possivelmente durante o período do estudo;
19. Alergia conhecida ou suspeita ao medicamento do estudo ou a qualquer medicamento administrado em conexão com este teste;
20. No julgamento do pesquisador, o sujeito tem outras circunstâncias que podem afetar os resultados do estudo ou fazer com que o estudo seja forçado a parar no meio do caminho.