Fruquintinib más anticuerpo PD-1 en cáncer de recto localmente avanzado (LARC) pMMR/MSS con puntuación inmunológica alta

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años;
2. adenocarcinoma rectal pMMR/MSS;
3. Para la estadificación reoperatoria se utilizó RM pélvica/ultrasonografía endoscópica o ecografía transrectal: T3-4N+ con tumor resecable;
4. Alto puntaje inmunológico (Immunoscore®️ ≥3);
5. Ningún signo de obstrucción intestinal, o la obstrucción intestinal se ha aliviado con la ostomía;
6. estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
7. Sin quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia previa;
8. La metástasis a distancia se excluyó mediante TC de tórax, abdomen y pelvis antes de la operación;
9. Capaz de tragar tabletas;
10. Esperanza de vida de al menos 2 años;
11. función adecuada del órgano;
12. Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el curso del estudio, comenzando con la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la última dosis de anticuerpos PD-1; Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el transcurso del estudio, desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del anticuerpo PD-1.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
2. Los inmunosupresores, las hormonas locales absorbibles o sistémicas se utilizan para lograr el objetivo de la inmunosupresión (dosis > 10 mg/día, prednisona u otras hormonas eficaces) y continúan utilizándose dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
3. Antecedentes de reacción alérgica grave al anticuerpo monoclonal;
4. Sujetos con metástasis cerebral activa no tratada o metástasis meníngea con síntomas clínicos;
5. Padece hipertensión y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
6. Haber recibido previamente otra terapia con anticuerpos PD-1 u otra inmunoterapia contra PD-1 / PD-L1, o haber recibido previamente medicamentos antiangiogénesis;
7. Hay síntomas clínicos cardíacos o enfermedades que no están bien controlados, como: (1) insuficiencia cardíaca por encima del grado 2 de la NYHA (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención;
8. Hemorragia hereditaria o adquirida conocida y tendencia trombótica (como hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.) o en tratamiento con trombolíticos o anticoagulantes;
9. El examen de orina de rutina indica que la proteína urinaria es ≥ ++, o la proteína urinaria de 24 horas confirmada es ≥ 1,0 g;
10. Síntomas clínicos significativos de sangrado o tendencia definida al sangrado dentro de los 3 meses antes de la inscripción, como sangrado gastrointestinal, sangrado activo, sangre oculta en heces basal ++ o superior, o vasculitis;
11. Los eventos de trombosis arteriovenosa ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia intracerebral e infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
12. Sujetos con infección activa;
13. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH) o hepatitis activa (hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB > 104 número de copias/ml; Hepatitis C: anticuerpos contra el VHC positivo);
14. Aquellos que participaron en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
15. Había evidencia de metástasis a distancia antes de la operación;
16. Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal;
17. Cualquier otra enfermedad maligna dentro de los 5 años anteriores, con excepción del carcinoma de células basales de piel curado, el carcinoma de cuello uterino in situ y el cáncer de ovario;
18. Las vacunas vivas se administraron menos de 4 semanas antes del estudio o posiblemente durante el período de estudio;
19. Alergia conocida o sospechada al fármaco del estudio o a cualquier fármaco administrado en relación con esta prueba;
20. A juicio del investigador, el sujeto tiene otras circunstancias que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se vea obligado a detenerse a mitad de camino.