Fruquintinib plus PD-1-antilichaam bij pMMR / MSS Lokaal gevorderde rectale kanker (LARC) met hoge immuunscore

Inclusiecriteria:

1. 18-75 jaar oud;
2. pMMR/MSS rectaal adenocarcinoom;
3. Bekken-MRI / endoscopische echografie of transrectale echografie werden gebruikt voor reoperatieve stadiëring: T3-4N+ met resectabele tumor;
4. Hoge immuunscore (Immunoscore®️ ≥3);
5. Geen teken van darmobstructie of darmobstructie is verholpen door stoma;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
7. Geen eerdere chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie;
8. Metastasen op afstand werden vóór de operatie uitgesloten door CT van borst, buik en bekken;
9. tabletten kunnen slikken;
10. Levensverwachting van minimaal 2 jaar;
11. Adequate orgaanfunctie;
12. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken voor het verloop van de studie, beginnend met de eerste dosis studiemedicatie tot 120 dagen na de laatste dosis PD-1-antilichaam; Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voor het verloop van de studie, beginnend met de eerste dosis studiemedicatie tot 120 dagen na de laatste dosis PD-1-antilichaam.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
2. Immunosuppressiva, systemische of resorbeerbare lokale hormonen worden gebruikt om het doel van immunosuppressie te bereiken (dosis > 10 mg / dag, prednison of andere effectieve hormonen) en blijven worden gebruikt binnen 2 weken vóór inschrijving;
3. Geschiedenis van ernstige allergische reactie op monoklonaal antilichaam;
4. Proefpersonen met onbehandelde actieve hersenmetastasen of meningeale metastasen met klinische symptomen;
5. Lijdt aan hypertensie en kan niet goed onder controle worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
6. eerder andere PD-1-antilichaamtherapie of andere immunotherapie tegen PD-1 / PD-L1 hebben gekregen, of eerder anti-angiogenese-geneesmiddelen hebben gekregen;
7. Er zijn cardiale klinische symptomen of ziekten die niet goed onder controle zijn, zoals: (1) hartfalen boven NYHA-graad 2 (2) onstabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen 1 jaar (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling vereisen of tussenkomst;
8. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (zoals hemofilie, stollingsdisfunctie, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.) of die trombolytische of anticoagulantia ondergaan;
9. Routinematig urineonderzoek geeft aan dat urine-eiwit ≥ + + is, of bevestigd dat 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g is;
10. Significante klinische bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging traden op binnen 3 maanden vóór inschrijving, zoals gastro-intestinale bloeding, actieve bloeding, baseline fecaal occult bloed ++ of hoger, of vasculitis;
11. Voorvallen van arterioveneuze trombose deden zich voor binnen 6 maanden vóór inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanval, intracerebrale bloeding en herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
12. Onderwerpen met actieve infectie;
13. Aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals HIV-infectie) of actieve hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positief en HBV-DNA > 104 aantal kopieën/ml; Hepatitis C: HCV-antilichaampositief);
14. Degenen die deelnamen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 3 maanden vóór inschrijving;
15. Er waren aanwijzingen voor metastasen op afstand vóór de operatie;
16. Geschiedenis van bekken- of buikradiotherapie;
17. Elke andere kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ en eierstokkanker;
18. Levende vaccins werden minder dan 4 weken voor het onderzoek of mogelijk tijdens de onderzoeksperiode toegediend;
19. Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een geneesmiddel dat in verband met deze test wordt gegeven;
20. De proefpersoon heeft naar het oordeel van de onderzoeker andere omstandigheden die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of ertoe kunnen leiden dat het onderzoek halverwege moet worden gestaakt.