Fruquintinib Plus PD-1 antistof i pMMR / MSS Locally Advanced Rectal Cancer (LARC) med høj immunscore

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år gammel;
2. pMMR/MSS rektalt adenokarcinom;
3. Bækken MR/endoskopisk ultralyd eller transrektal ultralyd blev brugt til reoperativ stadieinddeling: T3-4N+ med resektabel tumor;
4. Høj immunscore (Immunoscore®️ ≥3);
5. Ingen tegn på tarmobstruktion, eller tarmobstruktion er blevet lindret af stomi;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
7. Ingen tidligere kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi;
8. Fjernmetastaser blev udelukket ved CT af bryst, mave og bækken før operation;
9. i stand til at sluge tabletter;
10. Forventet levetid på mindst 2 år;
11. Tilstrækkelig organfunktion;
12. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen, begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 120 dage efter den sidste PD-1-antistofdosis; Mandlige deltagere skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen, startende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 120 dage efter den sidste PD-1-antistofdosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom;
2. Immunsuppressiva, systemiske eller absorberbare lokale hormoner bruges til at opnå formålet med immunsuppression (dosis > 10 mg/dag, prednison eller andre effektive hormoner) og fortsætter med at blive brugt inden for 2 uger før indskrivning;
3. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på monoklonalt antistof;
4. Forsøgspersoner med ubehandlet aktiv hjernemetastase eller meningeal metastase med kliniske symptomer;
5. Lider af hypertension og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg);
6. Har tidligere modtaget anden PD-1-antistofbehandling eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1, eller har tidligere modtaget anti-angiogenese-lægemidler;
7. Der er hjertekliniske symptomer eller sygdomme, som ikke er velkontrollerede, såsom: (1) hjertesvigt over NYHA grad 2 (2) ustabil angina pectoris (3) myokardieinfarkt inden for 1 år (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention;
8. Kendt arvelig eller erhvervet blødning og thrombotisk tendens (såsom hæmofili, koagulationsdysfunktion, thrombocytopeni, hypersplenisme osv.) eller gennemgår thrombolytisk eller antikoagulerende terapi;
9. Rutineundersøgelse af urin indikerer, at urinprotein er ≥ + +, eller bekræftet 24-timers urinprotein er ≥ 1,0 g;
10. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens forekom inden for 3 måneder før tilmelding, såsom gastrointestinal blødning, aktiv blødning, baseline fekalt okkult blod ++ eller derover eller vaskulitis;
11. Arteriovenøse trombosehændelser forekom inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald, intracerebral blødning og hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
12. Personer med aktiv infektion;
13. Medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-infektion) eller aktiv hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positiv og HBV-DNA > 104 kopiantal/ml; Hepatitis C: HCV-antistofpositiv);
14. De, der deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 3 måneder før tilmelding;
15. Der var tegn på fjernmetastaser før operationen;
16. Anamnese med bækken- eller abdominal strålebehandling;
17. Enhver anden malign sygdom inden for de foregående 5 år med undtagelse af helbredt hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og ovariecancer;
18. Levende vacciner blev administreret mindre end 4 uger før undersøgelsen eller muligvis i løbet af undersøgelsesperioden;
19. Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel givet i forbindelse med denne test;
20. Efter forskerens vurdering har forsøgspersonen andre forhold, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller medføre, at undersøgelsen tvinges til at stoppe halvvejs.