Фруквинтиниб плюс антитело PD-1 при локально-распространенном раке прямой кишки pMMR/MSS (LARC) с высоким показателем иммунитета

Критерии включения:

1. 18-75 лет;
2. pMMR/MSS ректальная аденокарцинома;
3. Для стадирования повторной операции использовали МРТ малого таза/эндоскопическую ультрасонографию или трансректальное УЗИ: T3-4N+ с операбельной опухолью;
4. Высокий показатель иммунитета (Immunoscore®️ ≥3);
5. Никаких признаков кишечной непроходимости или кишечная непроходимость не устранена с помощью стомы;
6. статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
7. Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии;
8. Отдаленные метастазы были исключены с помощью КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза перед операцией;
9. Умеет глотать таблетки;
10. Продолжительность жизни не менее 2 лет;
11. Адекватная функция органов;
12. Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию в ходе исследования, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы антитела PD-1; Участники мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в ходе исследования, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы антитела PD-1.

Критерий исключения:

1. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
2. Иммунодепрессанты, системные или абсорбируемые местные гормоны используются для достижения цели иммуносупрессии (доза > 10 мг/сут, преднизолон или другие эффективные гормоны) и продолжают использоваться в течение 2 недель до включения в исследование;
3. Тяжелая аллергическая реакция на моноклональные антитела в анамнезе;
4. Субъекты с нелеченными активными метастазами в головной мозг или менингеальными метастазами с клиническими симптомами;
5. Страдает артериальной гипертензией и плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.);
6. ранее получали другую терапию антителами к PD-1 или другую иммунотерапию против PD-1/PD-L1 или ранее получали препараты против ангиогенеза;
7. Имеются сердечные клинические симптомы или заболевания, которые плохо контролируются, такие как: (1) сердечная недостаточность выше 2 степени по NYHA (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда в течение 1 года (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательство;
8. Известная наследственная или приобретенная склонность к кровотечениям и тромбозам (например, гемофилия, нарушение свертывания крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и т. д.) или прохождение тромболитической или антикоагулянтной терапии;
9. Рутинное исследование мочи показывает, что уровень белка в моче составляет ≥ + +, или подтвержденный уровень белка в моче за 24 часа составляет ≥ 1,0 г;
10. Значительные клинические симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям возникали в течение 3 месяцев до включения в исследование, например, желудочно-кишечное кровотечение, активное кровотечение, исходная скрытая кровь в кале + + или выше или васкулит;
11. Случаи артериовенозного тромбоза, произошедшие в течение 6 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, внутримозговое кровоизлияние и инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
12. Субъекты с активной инфекцией;
13. Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекция) или активный гепатит (гепатит B: HBsAg положительный и ДНК HBV > 104 копий/мл; гепатит C: положительный результат на антитела к HCV);
14. Те, кто участвовал в клинических исследованиях других препаратов в течение 3 месяцев до зачисления;
15. До операции имелись признаки отдаленных метастазов;
16. История лучевой терапии таза или брюшной полости;
17. Любое другое злокачественное заболевание в течение предшествующих 5 лет, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и рака яичников;
18. Живые вакцины вводили менее чем за 4 недели до исследования или, возможно, в течение периода исследования;
19. Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый препарат или на любой препарат, принимаемый в связи с этим тестом;
20. По мнению исследователя, у субъекта есть другие обстоятельства, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к вынужденной остановке исследования на полпути.