Fruquintinib Plus Anticorpo PD-1 nel cancro del retto localmente avanzato (LARC) pMMR/MSS con punteggio immunitario elevato

Criterio di inclusione:

1. 18-75 anni;
2. pMMR/MSS adenocarcinoma rettale;
3. La RM pelvica/l'ecografia endoscopica o l'ecografia transrettale sono state utilizzate per la stadiazione reoperatoria: T3-4N+ con tumore resecabile;
4. Alto punteggio immunitario (Immunoscore®️ ≥3);
5. Nessun segno di ostruzione intestinale o occlusione intestinale è stata alleviata dalla stomia;
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
7. Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia;
8. Le metastasi a distanza sono state escluse dalla TC del torace, dell'addome e del bacino prima dell'intervento;
9. In grado di deglutire compresse;
10. Aspettativa di vita di almeno 2 anni;
11. Adeguata funzione degli organi;
12. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione adeguata per il corso dello studio a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di anticorpi PD-1; I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per il corso dello studio a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di anticorpi PD-1.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune;
2. Immunosoppressori, ormoni locali sistemici o assorbibili vengono utilizzati per raggiungere lo scopo dell'immunosoppressione (dose> 10 mg / die, prednisone o altri ormoni efficaci) e continuano ad essere utilizzati entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
3. Anamnesi di grave reazione allergica all'anticorpo monoclonale;
4. Soggetti con metastasi cerebrali attive non trattate o metastasi meningee con sintomi clinici;
5. soffre di ipertensione e non può essere ben controllato da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
6. Hanno ricevuto in precedenza altra terapia con anticorpi PD-1 o altra immunoterapia contro PD-1 / PD-L1 o hanno ricevuto in precedenza farmaci anti angiogenesi;
7. Ci sono sintomi clinici o malattie cardiache che non sono ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca superiore al grado NYHA 2 (2) angina pectoris instabile (3) infarto del miocardio entro 1 anno (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un trattamento o intervento;
8. Emorragia ereditaria o acquisita nota e tendenza trombotica (come emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.) o in terapia trombolitica o anticoagulante;
9. L'esame di routine delle urine indica che la proteina urinaria è ≥ + +, o che la proteina urinaria delle 24 ore confermata è ≥ 1,0 g;
10. Sintomi clinici significativi di sanguinamento o tendenza definita al sanguinamento si sono verificati entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento attivo, sangue occulto fecale al basale + + o superiore o vasculite;
11. Eventi di trombosi arterovenosa si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia intracerebrale e infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
12. Soggetti con infezione attiva;
13. Deficienza immunitaria congenita o acquisita (come infezione da HIV) o epatite attiva (epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA > 104 copie/ml; Epatite C: anticorpo HCV positivo);
14. Coloro che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
15. C'erano prove di metastasi a distanza prima dell'operazione;
16. Storia di radioterapia pelvica o addominale;
17. Qualsiasi altra malattia maligna nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma ovarico;
18. I vaccini vivi sono stati somministrati meno di 4 settimane prima dello studio o possibilmente durante il periodo dello studio;
19. Allergia nota o sospetta al farmaco in studio o a qualsiasi farmaco somministrato in relazione a questo test;
20. A giudizio del ricercatore, il soggetto ha altre circostanze che possono influenzare i risultati dello studio o costringere lo studio a interrompersi a metà.