Une étude du toripalimab comme thérapie de consolidation après une chimioradiothérapie postopératoire dans le HNSCC

Critère d'intégration:

• Postopératoire avec facteurs pronostiques défavorables chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé.
• Avoir reçu une radiothérapie adjuvante postopératoire (chimio) et la fin du traitement ne dépasse pas 2 mois.
• Âgé supérieur ou égal à 18 ans et inférieur à 70 ans au moment de l'entrée aux études.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.

• Les laboratoires de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription :

  1. Fonction hépatique et rénale adéquate, démontrée par

     1. Créatinine sérique < 1,5 X LSN ou ClCr > 40 ml/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault ci-dessous) :

        • Hommes : Créatinine CL (mL/min) = (Poids (kg) x (140 - Âge))/(72 x créatinine sérique (mg/dL)）
        • Femmes : CL de créatinine (mL/min) = (Poids (kg) x (140 - Âge))/(72 x créatinine sérique (mg/dL)) x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x LSN
     3. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)

  2. Fonction adéquate de la moelle osseuse, démontrée par :

     1. Numération absolue des neutrophiles > 1 500/µL
     2. Plaquettes > 100 X 103/µL
     3. Hémoglobine > 9,0 g/dL
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pour éviter une grossesse pendant 3 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude ; « femme en âge de procréer » est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée ; la ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques ; en outre, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL.
• Les hommes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent utiliser toute méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an ; les hommes qui reçoivent les médicaments à l'étude seront invités à adhérer à la contraception pendant 3 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude ; les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement ou ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A eu une autre tumeur maligne invasive connue au cours des 5 années précédentes (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome papillaire de la thyroïde, qui a été guéri).
• Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure pour toute autre raison, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1 .
• Antécédents de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire au traitement ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 23 semaines après la dernière dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B ou C active connue.
• Antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis).