Um estudo de toripalimabe como terapia de consolidação após quimiorradioterapia pós-operatória em HNSCC

Critério de inclusão:

• Pós-operatório com fatores prognósticos adversos em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado.
• Ter recebido radioterapia adjuvante pós-operatória (quimioterapia), e o término do tratamento não for superior a 2 meses.
• Maior ou igual a 18 e menor que 70 anos de idade no momento da entrada no estudo.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Doença mensurável conforme RECIST 1.1.

• Os laboratórios de triagem devem atender aos seguintes critérios e devem ser obtidos até 14 dias antes do registro:

  1. Função hepática e renal adequada, conforme demonstrado por

     1. Creatinina sérica < 1,5 X LSN ou CrCl > 40mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

        • Homens: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade))/(72 x creatinina sérica (mg/dL))
        • Mulheres: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade))/(72 x creatinina sérica (mg/dL))x 0,85
     2. AST/ALT ≤ 3 x LSN
     3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)

  2. Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos >1.500/µL
     2. Plaquetas > 100 X 103/µL
     3. Hemoglobina > 9,0 g/dL
• As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 7 dias após a inscrição no estudo.
• As mulheres com potencial reprodutivo devem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes para evitar a gravidez por 3 meses após a última dose dos medicamentos do estudo; "mulher com potencial reprodutivo" é definida como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa; a menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas; além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mIU/mL.
• Homens com potencial reprodutivo sexualmente ativos com mulheres com potencial reprodutivo devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano; os homens que estão recebendo os medicamentos do estudo serão instruídos a aderir à contracepção por 3 meses após a última dose dos medicamentos do estudo; homens azoospérmicos não precisam de contracepção.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve outra malignidade invasiva conhecida nos últimos 5 anos (com exceção do carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilar da tireoide, que foi curado).
• Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte por qualquer outro motivo, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1.
• História de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tratamento ou a outros agentes utilizados no estudo.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 23 semanas após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ou C ativa conhecida.
• História conhecida de tuberculose ativa ( bacilo da tuberculose ).