Een studie van toripalimab als consolidatietherapie na postoperatieve chemoradiotherapie bij HNSCC

Inclusiecriteria:

• Postoperatief met ongunstige prognostische factoren bij patiënten met lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom.
• Postoperatieve adjuvante radiotherapie (chemotherapie) hebben gekregen en het einde van de behandeling is niet langer dan 2 maanden.
• Ouder dan of gelijk aan 18 en jonger dan 70 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.

• Screeningslabs moeten voldoen aan de volgende criteria en moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie zijn verkregen:

  1. Adequate lever- en nierfunctie zoals aangetoond door

     1. Serumcreatinine < 1,5 x ULN of CrCl > 40 ml/min (bij gebruik van onderstaande Cockcroft-Gault-formule):

        • Mannen: creatinine CL (ml/min) = (gewicht (kg) x (140 - leeftijd))/(72 x serumcreatinine (mg/dl)）
        • Vrouwen: Creatinine CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd))/(72 x serumcreatinine (mg/dL))x 0,85
     2. ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN
     3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)

  2. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit:

     1. Absoluut aantal neutrofielen >1.500/µL
     2. Bloedplaatjes > 100 X 103/µL
     3. Hemoglobine > 9,0 g/dl
• Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 7 dagen na inschrijving in het onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen; "vrouwen die zich kunnen voortplanten" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is; menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken; bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben.
• Mannen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar; mannen die de onderzoeksmedicatie krijgen, zullen worden geïnstrueerd om gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie anticonceptie te gebruiken; mannen die azoöspermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Heeft in de afgelopen 5 jaar een andere bekende invasieve maligniteit gehad (met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix en papillair carcinoom van de schildklier, dat is genezen).
• Als proefpersonen om een ​​andere reden een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-antilichaam.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de behandeling of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 23 weken na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft actieve hepatitis B of C gekend.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis).