Badanie toripalimabu jako terapii konsolidacyjnej po chemioradioterapii pooperacyjnej w HNSCC

Kryteria przyjęcia:

• Pooperacyjne czynniki niekorzystne rokowniczo u chorych na miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.
• Przeszli pooperacyjną uzupełniającą radioterapię (chemioterapię), a do zakończenia leczenia nie upłynęło więcej niż 2 miesiące.
• Wiek co najmniej 18 i mniej niż 70 lat w momencie rozpoczęcia studiów.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1.

• Laboratoria przesiewowe muszą spełniać następujące kryteria i muszą być uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją:

  1. Odpowiednia czynność wątroby i nerek, jak wykazano przez

     1. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 X ULN lub CrCl > 40 ml/min (przy zastosowaniu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

        • Mężczyźni: CL kreatyniny (ml/min) = (waga (kg) x (140 - wiek))/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dl))
        • Kobiety: CL kreatyniny (ml/min) = (waga (kg) x (140 - wiek))/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)) x 0,85
     2. AspAT/AlAT ≤ 3 x GGN
     3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)

  2. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczą:

     1. Bezwzględna liczba neutrofili >1500/µl
     2. Płytki krwi > 100 X 103/µl
     3. Hemoglobina > 9,0 g/dl
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 7 dni od włączenia do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków; „kobieta w wieku rozrodczym” oznacza każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie; menopauza jest definiowana klinicznie jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych; ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie; mężczyźni otrzymujący badane leki zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków; mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu środka badanego w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leczenia lub nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał inny znany inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy, który został wyleczony).
• Jeśli podmiot przeszedł poważną operację z jakiegokolwiek innego powodu, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Otrzymał wcześniejszą terapię przeciwciałem anty-PD-1.
• Historia reakcji alergicznej przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do leczenia lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej do 23 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Zna aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Znana historia aktywnej gruźlicy (bacillus tuberculosis).