Исследование торипалимаба в качестве консолидирующей терапии после послеоперационной химиолучевой терапии при ПРГШ

Критерии включения:

• Послеоперационный период с неблагоприятными прогностическими факторами у больных местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи.
• Получили послеоперационную адъювантную лучевую (химио) терапию, окончание лечения не более 2 мес.
• Возраст старше или равен 18 и меньше 70 лет на момент начала обучения.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.

• Скрининговые лаборатории должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 14 дней до регистрации:

  1. Адекватная функция печени и почек, о чем свидетельствует

     1. Креатинин сыворотки < 1,5 X ULN или CrCl > 40 мл/мин (при использовании приведенной ниже формулы Кокрофта-Голта):

        • Мужчины: креатинин CL (мл/мин) = (вес (кг) x (140 - возраст))/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл)).
        • Женщины: CL креатинина (мл/мин) = (вес (кг) x (140 - возраст))/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл)) x 0,85
     2. АСТ/АЛТ ≤ 3 x ВГН
     3. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)

  2. Адекватная функция костного мозга подтверждается:

     1. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
     2. Тромбоциты > 100 X 103/мкл
     3. Гемоглобин > 9,0 г/дл
• Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 7 дней после включения в исследование.
• Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во избежание беременности в течение 3 мес после приема последней дозы исследуемых препаратов; «женщины с репродуктивным потенциалом» определяются как любая женщина, у которой наступило менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или которая не находится в постменопаузе; менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин; кроме того, у женщин в возрасте до 55 лет должен быть зарегистрирован уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови менее 40 мМЕ/мл.
• Мужчины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь с женщинами репродуктивного возраста, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год; мужчины, получающие исследуемые препараты, будут проинструктированы о соблюдении мер контрацепции в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов; мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента в течение 4 недель после первой дозы лечения или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Имела другое известное инвазивное злокачественное новообразование в течение предыдущих 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи, рака in situ шейки матки и папиллярного рака щитовидной железы, которые были вылечены).
• Если субъект перенес серьезную операцию по какой-либо другой причине, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Получил предшествующую терапию антителом против PD-1.
• Аллергическая реакция в анамнезе, связанная с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу для лечения или других агентов, использованных в исследовании.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 23 недель после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B или C.
• Известный анамнез активного туберкулеза (бациллы туберкулеза).