Pembrolizumab et Axitinib comme thérapie néoadjuvante pour le carcinome rénal à cellules claires non métastatique localement avancé (PANDORA)

Critère d'intégration:

• Patients avec une masse rénale compatible avec un stade clinique >= T3Nx ou TanyN+ ou jugé non résécable par le chirurgien
• Carcinome à cellules rénales à cellules claires sur biopsie préthérapeutique de la tumeur primaire
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Accepter de prélever des tissus tumoraux, du sang et d'autres échantillons requis par cette étude et de les appliquer aux études pertinentes
• Les organes importants et les fonctions de la moelle osseuse répondent aux exigences suivantes : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquettes (PLT) ≥100×10^9/L, hémoglobine (HGB) ≥9g/dL ; fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN, albumine sérique (ALB) ≥ 2,8 g/dL. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min
• La fonction cardiaque remplissait les conditions suivantes : l'électrocardiogramme (ECG) initial ne présentait aucun signe d'allongement PR ou de bloc AV
• Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) lors de la visite de dépistage et de la visite de référence. Un test de grossesse doit être effectué dans les 72 heures suivant la première dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la période d'étude et pendant 120 jours après l'arrêt de l'étude
• Les sujets masculins qui sont partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser un préservatif et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace commençant au moins 1 cycle menstruel avant le début des médicaments à l'étude, pendant toute la période d'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, à moins que les sujets masculins soient totalement abstinents sexuellement ou aient subi une vasectomie réussie avec azoospermie confirmée ou à moins que les partenaires féminines aient été stérilisées chirurgicalement ou s'avèrent autrement stériles

Critère d'exclusion:

• Le sujet a une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs
• - Le sujet participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
• On s'attend à ce que le sujet ait besoin de toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant l'étude
• Le sujet suit un traitement stéroïdien systémique, dans la semaine précédant la date prévue pour la première dose du traitement à l'étude.
• Le sujet prend toute autre forme de médicament immunosuppresseur
• Incapable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale
• Ulcère peptique actif, maladie intestinale inflammatoire, colite ulcéreuse ou autres - Affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation ; antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
• Antécédents connus d'infection par le VIH ou antécédents connus ou séropositif pour l'hépatite B ou l'hépatite C
• Présence d'une infection active nécessitant un traitement systémique
• Allongement corrigé de la durée de l'intervalle QT
• Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiaques suivantes au cours des 6 derniers mois : angioplastie cardiaque ou pose de stent ; Infarctus du myocarde; Une angine instable; -- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
• Hypertension mal contrôlée
• Antécédents de thrombose veineuse profonde non traitée
• Présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas, ou présence d'une maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude
• A pris des médicaments interdits répertoriés dans le protocole dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
• - Le sujet a reçu ou recevra un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du traitement à l'étude