Pembrolizumab en Axitinib als neoadjuvante therapie voor lokaal gevorderd niet-gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom (PANDORA)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een niermassa die overeenkomt met een klinisch stadium >= T3Nx of TanyN+ of die door de chirurg als inoperabel worden beschouwd
• Niercelcarcinoom met heldere celcomponent op biopsie van de primaire tumor voorafgaand aan de behandeling
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en de bereidheid en het vermogen om te voldoen aan alle aspecten van het protocol
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
• Akkoord gaan met het verzamelen van tumorweefsel, bloed en andere monsters die nodig zijn voor dit onderzoek en deze toepassen op relevante onderzoeken
• Belangrijke organen en beenmergfuncties voldoen aan de volgende vereisten: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L, bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobine (HGB) ≥9g/dL; Leverfunctie : serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 maal de normale bovengrens (ULN), alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 maal ULN, serum albumine (ALB) ≥ 2,8 g/dl. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥40 ml/min
• De hartfunctie voldeed aan de volgende voorwaarden: baseline elektrocardiogram (ECG) had geen bewijs van PR-verlenging of AV-blok
• Alle vrouwen moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) bij het screeningsbezoek en het basisbezoek. Een zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 72 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na stopzetting van het onderzoek
• Mannelijke proefpersonen die partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een condoom gebruiken en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf ten minste 1 menstruatiecyclus voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen, gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de mannelijke proefpersonen volledig seksueel onthouding hebben of een succesvolle vasectomie hebben ondergaan met bevestigde azoöspermie of tenzij de vrouwelijke partners chirurgisch zijn gesteriliseerd of op een andere manier onvruchtbaar zijn bevonden

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn
• Proefpersoon neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 30 dagen na de eerste dosis onderzoeksbehandeling
• Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij tijdens het onderzoek enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig heeft
• De proefpersoon krijgt een systemische behandeling met steroïden, binnen een week vóór de geplande datum voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De patiënt gebruikt een andere vorm van immunosuppressiva
• Niet in staat om oraal toegediende medicatie door te slikken en vast te houden
• Actieve maagzweerziekte, inflammatoire darmziekte, colitis ulcerosa of andere - Maagdarmstelselaandoeningen met verhoogd risico op perforatie; geschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie of intra-abdominaal abces binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling
• Bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie of een bekende voorgeschiedenis van of positief is voor Hepatitis B of Hepatitis C
• Aanwezigheid van actieve infectie die systemische therapie vereist
• Gecorrigeerde verlenging van de duur van het QT-interval
• Geschiedenis van een of meer van de volgende hartaandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Cardiale angioplastiek of stenting; Myocardinfarct; Instabiele angina; -- Geschiedenis van klasse III of IV congestief hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
• Slecht gecontroleerde hypertensie
• Geschiedenis van onbehandelde diepe veneuze trombose
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer, of aanwezigheid van symptomatische perifere vaatziekte
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Alle ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren
• Heeft binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling alle verboden medicijnen ingenomen die in het protocol worden vermeld
• De proefpersoon heeft een levend vaccin gekregen of zal dit krijgen binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling