Pembrolizumab i aksytynib jako terapia neoadjuwantowa miejscowo zaawansowanego, nieprzerzutowego raka jasnokomórkowego nerki (PANDORA)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z guzem nerki zgodnym ze stopniem zaawansowania klinicznego >= T3Nx lub TanyN+ lub uznani przez chirurga za nieoperacyjnych
• Rak nerkowokomórkowy z komponentą jasnokomórkową w biopsji guza pierwotnego przed leczeniem
• Uczestnik (lub prawnie akceptowalny przedstawiciel, jeśli dotyczy) przedstawia pisemną świadomą zgodę oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
• Mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Zgódź się na pobranie tkanki nowotworowej, krwi i innych próbek wymaganych w tym badaniu i zastosowanie ich w odpowiednich badaniach
• Ważne narządy i funkcje szpiku kostnego spełniają następujące wymagania: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥9g/dL, czynność wątroby : bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤1,5-krotna górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5-krotność GGN, albuminy w surowicy (ALB) ≥ 2,8 g /dl. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min
• Czynność serca spełniała następujące warunki: wyjściowy elektrokardiogram (EKG) nie wykazał wydłużenia odstępu PR ani bloku AV
• Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [beta-hCG]) podczas wizyty przesiewowej i wizyty początkowej. Test ciążowy należy wykonać w ciągu 72 godzin od podania pierwszej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 120 dni po przerwaniu badania
• Mężczyźni, którzy są partnerami kobiet w wieku rozrodczym, muszą stosować prezerwatywę, a ich partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, rozpoczynając co najmniej 1 cykl menstruacyjny przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, przez cały okres badania i przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku, chyba że mężczyźni są całkowicie abstynentami seksualnymi lub przeszli udaną wazektomię z potwierdzoną azoospermią lub partnerki zostały wysterylizowane chirurgicznie lub w inny sposób udowodniono, że są bezpłodne

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma czynną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby lub zespołu autoimmunologicznego wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych
• Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku
• Oczekuje się, że pacjent będzie wymagał jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej podczas badania
• Pacjent jest w trakcie ogólnoustrojowej terapii sterydowej w ciągu jednego tygodnia przed planowaną datą podania pierwszej dawki badanego leku.
• Podmiot przyjmuje jakąkolwiek inną formę leków immunosupresyjnych
• Niezdolność do połknięcia i zatrzymania leku podanego doustnie
• Czynna choroba wrzodowa, choroba zapalna jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne - Choroby przewodu pokarmowego ze zwiększonym ryzykiem perforacji; historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Znana historia zakażenia wirusem HIV lub znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Obecność czynnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego
• Skorygowane wydłużenie czasu trwania odstępu QT
• Historia jednego lub więcej z następujących schorzeń serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy: angioplastyka serca lub stentowanie; zawał mięśnia sercowego; niestabilna dławica piersiowa; --Wywiad zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Źle kontrolowane nadciśnienie
• Historia nieleczonej zakrzepicy żył głębokich
• Obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia lub obecność objawowej choroby naczyń obwodowych
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
• Przyjął jakiekolwiek zabronione leki wymienione w protokole w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku
• Uczestnik otrzymał lub otrzyma żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku