Pembrolitsumabi ja aksitinibi neoadjuvanttihoitona paikallisesti kehittyneeseen ei-metastaattiseen kirkassoluiseen munuaissolusyöpään (PANDORA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joiden munuaismassa vastaa kliinistä vaihetta >= T3Nx tai TanyN+ tai jotka kirurgin mielestä ei voida leikata
• Munuaissolukarsinooma, jossa on selkeä solukomponentti primaarisen kasvaimen biopsiassa ennen hoitoa
• Osallistuja (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja tarvittaessa) antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja halukkuuden ja kyvyn noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia
• Sinulla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky = < 2
• Sitoudu keräämään kasvainkudosta, verta ja muita tämän tutkimuksen edellyttämiä näytteitä ja soveltamaan niitä asiaankuuluviin tutkimuksiin
• Tärkeät elimet ja luuytimen toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleet (PLT) ≥100×10^9/l, hemoglobiini (HGB) ≥9g/dl; Maksan toiminta : seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN, seerumin albumiini (ALB) ≥ 2,8 g /dl. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min
• Sydämen toiminta täytti seuraavat ehdot: EKG:ssä (EKG) ei ollut merkkejä PR-ajan pitenemisestä tai AV-estosta
• Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö beeta-ihmisen koriongonadotropiinia [beta-hCG]) seulontakäynnillä ja lähtötilanteessa. Raskaustesti on tehtävä 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 120 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen
• Miesten, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä kondomia ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen vähintään 1 kuukautiskierto ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista, koko tutkimusjakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, elleivät miespuoliset koehenkilöt ole täysin seksuaalisesti pidättyväisiä tai heille on tehty onnistunut vasektomia, johon liittyy varmistettu atsoospermia tai elleivät naispuoliset ole steriloitu kirurgisesti tai muutoin todistettu steriileiksi

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita
• Koehenkilö osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Koehenkilön odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana
• Kohde saa mitä tahansa systeemistä steroidihoitoa viikkoa ennen suunniteltua ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää.
• Potilaalla on mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä
• Ei pysty nielemään ja säilyttämään suun kautta annettua lääkettä
• Aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai muut - Ruoansulatuskanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski; vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Tunnettu HIV-infektio tai hepatiitti B- tai C-hepatiitti positiivinen historia
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Korjattu QT-ajan piteneminen
• Anamneesissa yksi tai useampi seuraavista sydänsairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: Sydämen angioplastia tai stentointi; Sydäninfarkti; Epästabiili angina; -- Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminnan historia New York Heart Associationin luokituksen mukaan
• Aivojen verisuonitautien historia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Huonosti hallittu verenpainetauti
• Aiempi hoitamaton syvä laskimotromboosi
• Paranemattoman haavan, murtuman tai haavan tai oireisen perifeerisen verisuonisairauden esiintyminen
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
• On ottanut protokollassa lueteltuja kiellettyjä lääkkeitä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Koehenkilö on saanut tai saa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista