Pembrolizumab a axitinib jako neoadjuvantní léčba lokálně pokročilého nemetastatického karcinomu ledviny z jasných buněk (PANDORA)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s ledvinovou hmotou odpovídající klinickému stadiu >= T3Nx nebo TanyN+ nebo které chirurg považuje za neresekovatelné
• Renální buněčný karcinom s jasnou buněčnou složkou na biopsii primárního nádoru před léčbou
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas a ochotu a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Souhlaste s odběrem nádorové tkáně, krve a dalších vzorků požadovaných touto studií a aplikujte je na relevantní studie
• Důležité orgány a funkce kostní dřeně splňují následující požadavky: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/L, krevní destičky (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobin (HGB) ≥9g/dl;Funkce jater : celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5násobek normální horní hranice (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5násobek ULN, sérový albumin (ALB) ≥ 2,8g/dl. Funkce ledvin: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
• Srdeční funkce splnila následující podmínky: základní elektrokardiogram (EKG) neměl známky prodloužení PR nebo AV blokády
• Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky beta-lidského choriového gonadotropinu [beta-hCG]) při screeningové návštěvě a při vstupní návštěvě. Těhotenský test je třeba provést do 72 hodin po první dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 120 dnů po ukončení studie
• Muži, kteří jsou partnery žen ve fertilním věku, musí používat kondom a jejich partnerky ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce počínaje alespoň 1 menstruačním cyklem před zahájením studie s léky, po celou dobu studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, pokud muži nejsou zcela sexuálně abstinenti nebo neprodělali úspěšnou vazektomii s potvrzenou azoospermií nebo pokud partnerky nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nejsou jinak prokazatelně sterilní

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva
• Subjekt se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo používá zkušební zařízení do 30 dnů od první dávky studijní léčby
• Očekává se, že subjekt bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie
• Subjekt je na jakékoli systémové steroidní terapii během jednoho týdne před plánovaným datem první dávky studijní léčby.
• Subjekt je na jakékoli jiné formě imunosupresivní medikace
• Není schopen polknout a udržet perorálně podaný lék
• Aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida nebo jiné - Gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace; anamnéza břišní píštěle, GI perforace nebo nitrobřišního abscesu během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Známá anamnéza infekce HIV nebo známá anamnéza nebo je pozitivní na hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Přítomnost aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Opravené prodloužení trvání QT intervalu
• Anamnéza jednoho nebo více z následujících srdečních stavů během posledních 6 měsíců: Srdeční angioplastika nebo stentování; Infarkt myokardu; Nestabilní angina pectoris; -- Historie městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association
• Cévní mozková příhoda v anamnéze za posledních 6 měsíců
• Špatně kontrolovaná hypertenze
• Neléčená hluboká žilní trombóza v anamnéze
• Přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu nebo přítomnost symptomatického onemocnění periferních cév
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující lékařské, psychiatrické nebo jiné stavy, které by mohly narušit bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie
• Užil jakékoli zakázané léky, které jsou uvedeny v protokolu, do 14 dnů od první dávky studijní léčby
• Subjekt dostal nebo dostane živou vakcínu během 30 dnů před prvním podáním studijní léčby