Pembrolizumab og Axitinib som neoadjuvant terapi for lokalt avansert ikke-metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom (PANDORA)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en nyremasse forenlig med et klinisk stadium >= T3Nx eller TanyN+ eller som er ansett som ikke-opererbare av kirurgen
• Nyrecellekarsinom med klar cellekomponent på biopsi av primærtumor før behandling
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Godta å samle svulstvev, blod og andre prøver som kreves av denne studien og bruke dem til relevante studier
• Viktige organer og benmargsfunksjoner oppfyller følgende krav: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplater (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobin (HGB) ≥9g/dL;leverfunksjon : totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger normal øvre grense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ganger ULN, serumalbumin (ALB) ≥ 2,8g/dL. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥40 ml/min.
• Hjertefunksjonen oppfylte følgende betingelser: baseline elektrokardiogram (EKG) hadde ingen tegn på PR-forlengelse eller AV-blokkering
• Alle kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) ved screeningbesøket og baselinebesøket. En graviditetstest må utføres innen 72 timer etter den første dosen av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i hele studieperioden og i 120 dager etter avsluttet studie.
• Mannlige forsøkspersoner som er partnere til kvinner i fertil alder må bruke kondom og deres kvinnelige partnere i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som begynner minst 1 menstruasjonssyklus før start av studiemedisin, gjennom hele studieperioden og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet, med mindre de mannlige forsøkspersonene er fullstendig seksuelt avholdende eller har gjennomgått en vellykket vasektomi med bekreftet azoospermi eller med mindre de kvinnelige partnerne er sterilisert kirurgisk eller på annen måte er bevist sterile

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler
• Forsøkspersonen deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker en undersøkelsesenhet innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
• Forsøkspersonen forventes å kreve enhver annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under studien
• Forsøkspersonen er på en hvilken som helst systemisk steroidbehandling innen én uke før den planlagte datoen for første dose av studiebehandlingen.
• Personen er på en hvilken som helst annen form for immunsuppressiv medisin
• Kan ikke svelge og beholde oralt administrert medisin
• Aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller andre -Gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering; historie med abdominal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess innen 4 uker før studiebehandlingen starter
• Kjent historie med HIV-infeksjon eller en kjent historie med eller er positiv for hepatitt B eller hepatitt C
• Tilstedeværelse av aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Korrigert QT-intervallvarighetsforlengelse
• Anamnese med én eller flere av følgende hjertetilstander i løpet av de siste 6 månedene: Hjerteangioplastikk eller stenting; Hjerteinfarkt; ustabil angina; -- Historie om kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifisering
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene
• Dårlig kontrollert hypertensjon
• Anamnese med ubehandlet dyp venøs trombose
• Tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår, eller tilstedeværelse av symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Alle alvorlige og/eller ustabile eksisterende medisinske, psykiatriske eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene
• Har tatt noen forbudte medisiner som er oppført i protokollen innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
• Forsøkspersonen har mottatt eller vil motta en levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon av studiebehandling