Pembrolizumab und Axitinib als neoadjuvante Therapie des lokal fortgeschrittenen nicht-metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinoms (PANDORA)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer Nierenraumforderung, die einem klinischen Stadium >= T3Nx oder TanyN+ entspricht oder vom Chirurgen als nicht resezierbar eingestuft wird
• Nierenzellkarzinom mit klarzelliger Komponente bei einer Biopsie des Primärtumors vor der Behandlung
• Der Teilnehmer (oder ggf. ein rechtlich zulässiger Vertreter) erklärt sein schriftliches Einverständnis und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben =< 2
• Stimmen Sie zu, Tumorgewebe, Blut und andere Proben, die für diese Studie erforderlich sind, zu sammeln und sie für relevante Studien zu verwenden
• Wichtige Organe und Knochenmarksfunktionen erfüllen die folgenden Anforderungen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, Thrombozyten (PLT) ≥100×10^9/L, Hämoglobin (HGB) ≥9g/dL;Leberfunktion : Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN, Serumalbumin (ALB) ≥ 2,8 g /dL. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min
• Die Herzfunktion erfüllte die folgenden Bedingungen: Das Basislinien-Elektrokardiogramm (EKG) hatte keinen Hinweis auf eine PR-Verlängerung oder einen AV-Block
• Alle Frauen müssen beim Screening-Besuch und beim Baseline-Besuch einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von Beta-Humanes Choriongonadotropin [Beta-hCG]) haben. Ein Schwangerschaftstest muss innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen sich bereit erklären, während des gesamten Studienzeitraums und für 120 Tage nach Studienende eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Männliche Probanden, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen ein Kondom verwenden und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, beginnend mit mindestens 1 Menstruationszyklus vor Beginn der Studienmedikamente, während des gesamten Studienzeitraums und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, die männlichen Probanden sind völlig sexuell abstinent oder haben sich einer erfolgreichen Vasektomie mit bestätigter Azoospermie unterzogen oder es sei denn, die Partnerinnen wurden chirurgisch sterilisiert oder sind anderweitig nachweislich steril

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert
• Der Proband nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen oder ein Prüfgerät verwendet
• Es wird erwartet, dass der Proband während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie benötigt
• Der Proband befindet sich innerhalb einer Woche vor dem geplanten Datum für die erste Dosis der Studienbehandlung auf einer beliebigen systemischen Steroidtherapie.
• Das Subjekt nimmt eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten ein
• Unfähig, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Aktive Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko; Vorgeschichte von Bauchfistel, GI-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder eine bekannte Vorgeschichte oder ist positiv für Hepatitis B oder Hepatitis C
• Vorhandensein einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Korrigierte Verlängerung der QT-Intervalldauer
• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Herzerkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzangioplastie oder Stenting; Herzinfarkt; Instabile Angina pectoris; - Vorgeschichte einer dekompensierten Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association
• Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls innerhalb der letzten 6 Monate
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck
• Vorgeschichte einer unbehandelten tiefen Venenthrombose
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs oder Vorhandensein einer symptomatischen peripheren Gefäßerkrankung
• Hinweise auf blutende Diathese oder Koagulopathie
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen, bereits bestehenden medizinischen, psychiatrischen oder anderen Erkrankungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten
• Hat innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung verbotene Medikamente eingenommen, die im Protokoll aufgeführt sind
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten oder wird diesen erhalten