Pembrolizumab och Axitinib som neoadjuvant terapi för lokalt avancerad icke-metastaserande klarcellig njurcellscancer (PANDORA)

Inklusionskriterier:

• Patienter med en njurmassa som överensstämmer med ett kliniskt stadium >= T3Nx eller TanyN+ eller som bedöms vara opererbara av kirurgen
• Njurcellscancer med klar cellkomponent på biopsi av primärtumören före behandling
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) ger skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gå med på att samla in tumörvävnad, blod och andra prover som krävs av denna studie och tillämpa dem på relevanta studier
• Viktiga organ och benmärgsfunktioner uppfyller följande krav: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L, trombocyter (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobin (HGB) ≥9g/dL;leverfunktion : total serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger normal övre gräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 gånger ULN, serumalbumin (ALB) ≥ 2,8g/dL. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥40 ml/min
• Hjärtfunktionen uppfyllde följande villkor: baslinjeelektrokardiogram (EKG) hade inga tecken på PR-förlängning eller AV-blockering
• Alla kvinnor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) vid screeningbesöket och baslinjebesöket. Ett graviditetstest måste utföras inom 72 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden och i 120 dagar efter att studien avslutats
• Manliga försökspersoner som är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda kondom och deras kvinnliga partner i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod som börjar minst 1 menstruationscykel innan studieläkemedel påbörjas, under hela studieperioden och under 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, såvida inte de manliga försökspersonerna är fullständigt sexuellt abstinenta eller har genomgått en framgångsrik vasektomi med bekräftad azoospermi eller om inte de kvinnliga partnerna har steriliserats kirurgiskt eller på annat sätt har visat sig vara sterila

Exklusions kriterier:

• Personen har en aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel
• Försökspersonen deltar för närvarande eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsanordning inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
• Försökspersonen förväntas behöva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk terapi under studien
• Försökspersonen går på valfri systemisk steroidbehandling inom en vecka före det planerade datumet för första dos av studiebehandlingen.
• Patienten är på någon annan form av immunsuppressiv medicin
• Kan inte svälja och behålla oralt administrerat läkemedel
• Aktiv magsårsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit eller andra -Gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering; historia av bukfistel, GI-perforation eller intraabdominal abscess inom 4 veckor innan studiebehandling påbörjas
• Känd historia av HIV-infektion eller en känd historia av eller är positiv för Hepatit B eller Hepatit C
• Förekomst av aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Korrigerad förlängning av QT-intervallets varaktighet
• Historik med något eller flera av följande hjärttillstånd under de senaste 6 månaderna: Hjärtangioplastik eller stentbildning; Hjärtinfarkt; Instabil angina; --Historik om kronisk hjärtsvikt i klass III eller IV enligt New York Heart Associations klassificering
• Historik av cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna
• Dåligt kontrollerad hypertoni
• Historik av obehandlad djup ventrombos
• Förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår, eller närvaro av symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Bevis på blödande diates eller koagulopati
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna
• Har tagit några förbjudna läkemedel som anges i protokollet inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
• Försökspersonen har fått eller kommer att få ett levande vaccin inom 30 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen