Pembrolizumab og Axitinib som neoadjuverende terapi til lokalt avanceret ikke-metastatisk klarcellet nyrecellekarcinom (PANDORA)

Inklusionskriterier:

• Patienter med en nyremasse, der stemmer overens med et klinisk stadie >= T3Nx eller TanyN+ eller vurderes uoperable af kirurgen
• Nyrecellekarcinom med klar cellekomponent på førbehandlingsbiopsi af den primære tumor
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Accepter at indsamle tumorvæv, blod og andre prøver, der kræves af denne undersøgelse, og anvende dem på relevante undersøgelser
• Vigtige organer og knoglemarvsfunktioner opfylder følgende krav: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplader (PLT) ≥100×10^9/L, hæmoglobin (HGB) ≥9g/dL;leverfunktion : total serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange normal øvre grænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 gange ULN, serumalbumin (ALB) ≥ 2,8g/dL. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥40 ml/min.
• Hjertefunktionen opfyldte følgende betingelser: baseline elektrokardiogram (EKG) havde ingen tegn på PR-forlængelse eller AV-blok
• Alle kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) ved screeningsbesøget og baselinebesøget. En graviditetstest skal udføres inden for 72 timer efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 120 dage efter afbrydelse af undersøgelsen
• Mandlige forsøgspersoner, der er partnere til kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge kondom, og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode, der begynder mindst 1 menstruationscyklus før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin, gennem hele undersøgelsesperioden og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre de mandlige forsøgspersoner er fuldstændig seksuelt afholdende eller har gennemgået en vellykket vasektomi med bekræftet azoospermi, eller medmindre de kvindelige partnere er blevet steriliseret kirurgisk eller på anden måde er bevist sterile

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler
• Forsøgspersonen deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersonen forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk terapi under undersøgelsen
• Forsøgspersonen er i enhver systemisk steroidbehandling inden for en uge før den planlagte dato for første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen er på enhver anden form for immunsuppressiv medicin
• Ude af stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin
• Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa eller andre -Gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, GI-perforation eller intra-abdominal byld inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Kendt historie med HIV-infektion eller en kendt historie med eller er positiv for hepatitis B eller hepatitis C
• Tilstedeværelse af aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Korrigeret forlængelse af QT-intervallet
• Anamnese med en eller flere af følgende hjertesygdomme inden for de seneste 6 måneder: Hjerteangioplastik eller stenting; Myokardieinfarkt; Ustabil angina; - Historien om kongestivt hjertesvigt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifikation
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
• Dårligt kontrolleret hypertension
• Anamnese med ubehandlet dyb venetrombose
• Tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår eller tilstedeværelse af symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Alle alvorlige og/eller ustabile allerede eksisterende medicinske, psykiatriske eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
• Har taget nogen forbudt medicin, der er anført i protokollen inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersonen har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 30 dage før den første indgivelse af undersøgelsesbehandling