Пембролизумаб и акситиниб в качестве неоадъювантной терапии местно-распространенного неметастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака (PANDORA)

Критерии включения:

• Пациенты с опухолью почки, соответствующей клинической стадии >= T3Nx или TanyN+, или признанной хирургом нерезектабельной.
• Почечно-клеточный рак со светлоклеточным компонентом при биопсии первичной опухоли до лечения
• Участник (или юридически приемлемый представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Согласитесь собрать опухолевые ткани, кровь и другие образцы, необходимые для этого исследования, и применить их к соответствующим исследованиям.
• Важные органы и функции костного мозга отвечают следующим требованиям: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л, тромбоцитов (PLT) ≥100×10^9/л, гемоглобина (HGB) ≥9г/дл; функция печени : общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 раза ВГН, альбумин сыворотки (АЛБ) ≥ 2,8 г/дл. Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥40 мл/мин.
• Сердечная функция соответствовала следующим условиям: исходная электрокардиограмма (ЭКГ) не имела признаков удлинения PR или AV-блокады.
• Все женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц бета-хорионического гонадотропина человека [бета-ХГЧ]) во время скринингового визита и исходного визита. Тест на беременность необходимо провести в течение 72 часов после приема первой дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 120 дней после прекращения исследования.
• Субъекты мужского пола, являющиеся партнерами женщин детородного возраста, должны использовать презерватив, а их партнерши детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции, начиная не менее чем за 1 менструальный цикл до начала приема исследуемых препаратов, в течение всего периода исследования и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда субъекты мужского пола полностью воздерживаются от половой жизни или перенесли успешную вазэктомию с подтвержденной азооспермией, или если партнеры-женщины не были стерилизованы хирургическим путем или бесплодие доказано иным образом.

Критерий исключения:

• Субъект имеет активное аутоиммунное заболевание или задокументированную историю аутоиммунного заболевания или синдрома, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов.
• Субъект в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Ожидается, что во время исследования субъекту потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии.
• Субъект получает любую системную стероидную терапию в течение одной недели до запланированной даты приема первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект принимает любые другие формы иммунодепрессантов.
• Невозможно проглотить и удержать лекарство, введенное перорально
• Активная язвенная болезнь, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации; наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
• Известная история ВИЧ-инфекции или известная история или положительный результат на гепатит B или гепатит C
• Наличие активной инфекции, требующей системной терапии
• Корректированное удлинение интервала QT
• История любого одного или нескольких из следующих сердечных заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная ангиопластика или стентирование; Инфаркт миокарда; Нестабильная стенокардия; - Застойная сердечная недостаточность III или IV класса в анамнезе по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• История нарушения мозгового кровообращения в течение последних 6 мес.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия
• Нелеченый тромбоз глубоких вен в анамнезе
• Наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы или наличие симптоматического заболевания периферических сосудов
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Любые серьезные и / или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психиатрические или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Принимал какие-либо запрещенные лекарства, перечисленные в протоколе, в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект получил или получит живую вакцину в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата.