A pembrolizumab és az axitinib neoadjuváns terápiaként lokálisan előrehaladott, nem metasztatikus tiszta sejtes vesesejtes karcinómában (PANDORA)

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a vese tömege megfelel a klinikai stádiumnak >= T3Nx vagy TanyN+, vagy akiket a sebész nem reszekálható
• Vesesejtes karcinóma tiszta sejtkomponenssel az elsődleges daganat kezelés előtti biopsziáján
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja, és hajlandó és képes megfelelni a protokoll minden szempontjának.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképessége =< 2
• Fogadja el, hogy daganatszövetet, vért és egyéb, a jelen vizsgálathoz szükséges mintákat gyűjt, és alkalmazza azokat a vonatkozó vizsgálatokban
• A fontos szervek és csontvelő-funkciók megfelelnek a következő követelményeknek: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L, vérlemezke (PLT) ≥100×10^9/L, hemoglobin (HGB) ≥9g/dL;Májfunkció : szérum összbilirubin (TBIL) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának, szérum albumin (ALB) ≥ 2,8 g /dl. Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN, vagy kreatinin clearance ≥40 ml/perc
• A szívműködés a következő feltételeknek felelt meg: a kiindulási elektrokardiogram (EKG) nem mutatott PR-megnyúlást vagy AV-blokkot
• Minden nősténynek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG] egység) a szűrővizsgálaton és a kiindulási vizit alkalmával. Terhességi tesztet kell végezni a vizsgált gyógyszer első adagját követő 72 órán belül. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat abbahagyását követő 120 napig
• Azoknak a férfi alanyoknak, akik fogamzóképes korban lévő nők partnerei, óvszert kell használniuk, fogamzóképes nőtársuknak pedig rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, legalább 1 menstruációs ciklussal a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt, a teljes vizsgálati időszak alatt, és 120 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után, kivéve, ha a férfi alanyok teljesen szexuális absztinensek vagy sikeres vazektómián estek át igazolt azoospermiával, vagy ha a női partnereket sebészetileg sterilizálták vagy más módon sterilnek bizonyultak.

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak aktív autoimmun betegsége van, vagy dokumentált autoimmun betegsége vagy szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel
• Az alany jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a vizsgálati kezelés első adagját követő 30 napon belül
• Az alanynak várhatóan bármilyen más szisztémás vagy lokalizált daganatellenes terápiára lesz szüksége a vizsgálat ideje alatt
• Az alany bármilyen szisztémás szteroid terápiában részesül, a vizsgálati kezelés első adagjának tervezett időpontja előtt egy héttel.
• Az alany bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert szed
• Nem tudja lenyelni és megtartani a szájon át beadott gyógyszert
• Aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy egyéb - A perforáció fokozott kockázatával járó gyomor-bélrendszeri állapotok; hasi fisztula, GI-perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül
• Ismert HIV-fertőzés anamnézisében, vagy ismert, hogy a kórelőzményében Hepatitis B vagy Hepatitis C szerepel, vagy arra pozitív
• Aktív fertőzés jelenléte, amely szisztémás terápiát igényel
• Korrigált QT-intervallum-hosszabbítás
• A kórelőzményben az alábbi szívbetegségek közül egy vagy több előfordult az elmúlt 6 hónapban: Szív angioplasztika vagy stentelés; Miokardiális infarktus; Instabil angina; - A III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség története a New York Heart Association osztályozása szerint
• Cerebrovascularis baleset az elmúlt 6 hónapban
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás
• Kezeletlen mélyvénás trombózis anamnézisében
• Bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély, vagy tünetekkel járó perifériás érbetegség jelenléte
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását
• A vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül a protokollban felsorolt ​​tiltott gyógyszereket szedett
• Az alany élő vakcinát kapott vagy kapni fog a vizsgálati kezelés első beadása előtt 30 napon belül