Léflunomide chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées sans PTEN

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18
• Tumeur solide avancée ou métastatique avec absence d'expression de PTEN, déterminée par immunohistochimie. L'absence d'expression de PTEN est définie comme l'absence de coloration dans la tumeur (<5 %), avec une forte coloration positive des cellules normales adjacentes de l'endomètre ou du stroma, en utilisant l'anticorps monoclonal DAKO 6H2.1.9
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 (annexe C).
• Les patients doivent avoir progressé, être réfractaires ou intolérants au traitement standard de leur cancer, si un tel traitement standard existe.
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi au moins 4 semaines après le traitement dirigé par le SNC ne montre aucun signe de progression.
• Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat dirigé vers le SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement.
• ≥ 4 semaines après le dernier traitement systémique, chirurgie ou radiothérapie.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Bilirubine totale dans la limite supérieure institutionnelle de la normale. (≤ LSN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ LSN
  • DFG (Cockroft-Gault) ≥ 50 mL/min/1,73 m2
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le C1D1 du traitement par le léflunomide.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints de tumeurs primitives du SNC ne sont pas éligibles.
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables de grade ≥ 2 dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant. Les événements indésirables tels que l'alopécie, l'hypothyroïdie et la neuropathie sont autorisés. D'autres événements indésirables peuvent être autorisés avec l'autorisation du chercheur principal.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents connus d'hépatite B ou C aiguë ou chronique, en raison de l'hépatotoxicité potentielle connue du léflunomide.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au léflunomide ou au tériflunomide.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter en raison du risque d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons.