Leflunomid u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi bez PTEN

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Zaawansowany lub przerzutowy guz lity z brakiem ekspresji PTEN, co określono metodą immunohistochemiczną. Brak ekspresji PTEN definiuje się jako brak wybarwienia w guzie (<5%), z silnym dodatnim wybarwieniem sąsiadujących prawidłowych komórek endometrium lub zrębu, przy użyciu przeciwciała monoklonalnego DAKO 6H2.1.9
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (Załącznik C).
• Pacjenci muszą mieć progresję, być oporni na leczenie lub nie tolerować standardowej terapii ich raka, jeśli taka standardowa terapia istnieje.
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badanie obrazowe mózgu wykonane co najmniej 4 tygodnie po terapii ukierunkowanej na OUN nie wykazuje oznak progresji.
• Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowa terapia ukierunkowana na OUN nie jest wymagana i jest mało prawdopodobne, aby była wymagana podczas pierwszego cyklu terapii.
• ≥ 4 tygodnie od ostatniej terapii ogólnoustrojowej, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w zakresie górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce. (≤ GGN)
  • AspAT (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ GGN
  • GFR (Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed C1D1 leczenia leflunomidem.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z pierwotnymi guzami OUN nie kwalifikują się.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych stopnia ≥ 2 spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Dozwolone są zdarzenia niepożądane, takie jak łysienie, niedoczynność tarczycy i neuropatia. Inne zdarzenia niepożądane mogą być dozwolone za zgodą głównego badacza.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Znana historia ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, ze względu na znaną potencjalną hepatotoksyczność leflunomidu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do leflunomidu lub teriflunomidu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjentkom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych oraz potencjalne szkodliwe działanie tego schematu na karmione niemowlęta.