Leflunomidi potilailla, joilla on PTEN-nolla edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18
• Edistynyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, josta puuttuu PTEN-ekspressio immunohistokemialla määritettynä. PTEN-ekspression puute määritellään värjäytymisen puuttumiseksi kasvaimesta (<5 %), ja vierekkäisten normaalien endometriumin tai stroomasolujen voimakas positiivinen värjäytyminen, kun käytetään monoklonaalista DAKO-vasta-ainetta 6H2.1.9
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (Liite C).
• Potilaiden on täytynyt olla edenneet syövän tavanomaiseen hoitoon, olla refraktaarisia tai sietämättömiä sille, jos tällainen standardihoito on olemassa.
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos aivokuvauksessa vähintään 4 viikkoa keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen ei havaita merkkejä etenemisestä.
• Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostoon kohdistettua hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
• ≥ 4 viikkoa viimeisestä systeemisestä hoidosta, leikkauksesta tai sädehoidosta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini normaalin ylärajan sisällä. (≤ ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ ULN
  • GFR (Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän sisällä ennen leflunomidihoidon C1D1-vaihetta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston kasvain, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet ≥ 2:n haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista. Haittatapahtumat, kuten hiustenlähtö, kilpirauhasen vajaatoiminta ja neuropatia, ovat sallittuja. Muut haittatapahtumat voidaan sallia päätutkijan luvalla.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Tiedossa oleva akuutti tai krooninen hepatiitti B tai C johtuen leflunomidin tunnetusta mahdollisesta maksatoksisuudesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin leflunomidi tai teriflunomidi.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito saattaa vahingoittaa imettävää imeväistä.