Leflunomida em pacientes com neoplasias sólidas avançadas nulas para PTEN

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18
• Tumor sólido avançado ou metastático com falta de expressão de PTEN conforme determinado por imuno-histoquímica. A falta de expressão de PTEN é definida como a ausência de coloração no tumor (<5%), com forte coloração positiva de endométrio normal adjacente ou células estromais, usando o anticorpo monoclonal DAKO 6H2.1.9
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (Apêndice C).
• Os pacientes devem ter progredido, ser refratários ou intolerantes à terapia padrão para o câncer, se tal terapia padrão existir.
• Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento pelo menos 4 semanas após a terapia dirigida ao SNC não mostrar evidência de progressão.
• Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que a terapia imediata dirigida ao SNC não é necessária e é improvável que seja necessária durante o primeiro ciclo de terapia.
• ≥ 4 semanas desde a última terapia sistêmica, cirurgia ou radiação.
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Pacientes com HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total dentro do limite superior da normalidade institucional. (≤ LSN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ LSN
  • TFG (Cockroft-Gault) ≥ 50 mL/min/1,73m2
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 3 dias antes de C1D1 da terapia com leflunomida.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com tumores primários do SNC não são elegíveis.
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos de grau ≥ 2 devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. Eventos adversos como alopecia, hipotireoidismo e neuropatia são permitidos. Outros eventos adversos podem ser permitidos com a permissão do investigador principal.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Uma história conhecida de Hepatite B ou C aguda ou crônica, devido à potencial hepatotoxicidade conhecida da leflunomida.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à leflunomida ou teriflunomida.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.