Leflunomida en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas sin PTEN

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18
• Tumor sólido avanzado o metastásico con falta de expresión de PTEN según lo determinado por inmunohistoquímica. La falta de expresión de PTEN se define como la ausencia de tinción en el tumor (<5 %), con tinción positiva fuerte de endometrio normal adyacente o células del estroma, usando el anticuerpo monoclonal DAKO 6H2.1.9
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 (Apéndice C).
• Los pacientes deben haber progresado, ser refractarios o intolerantes a la terapia estándar para su cáncer, si existe tal terapia estándar.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento al menos 4 semanas después de la terapia dirigida al SNC no muestran evidencia de progresión.
• Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere una terapia inmediata dirigida al SNC y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia.
• ≥ 4 semanas desde la última terapia sistémica, cirugía o radiación.
• Estado funcional ECOG 0-2.
• Los pacientes con VIH en terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total dentro del límite superior institucional de lo normal. (≤ LSN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ ULN
  • FG (Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores a C1D1 de la terapia con leflunomida.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con tumores primarios del SNC no son elegibles.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos de grado ≥ 2 debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes. Se permiten eventos adversos como alopecia, hipotiroidismo y neuropatía. Se pueden permitir otros eventos adversos con el permiso del investigador principal.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Antecedentes conocidos de hepatitis B o C aguda o crónica, debido a la hepatotoxicidad potencial conocida de la leflunomida.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la leflunomida o teriflunomida.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando debido a la posibilidad de anomalías congénitas y la posibilidad de que este régimen dañe a los lactantes.