Leflunomid hos patienter med PTEN-null avancerede solide maligniteter

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18
• Avanceret eller metastatisk solid tumor med mangel på PTEN-ekspression som bestemt ved immunhistokemi. Manglende PTEN-ekspression er defineret som fravær af farvning i tumoren (<5%), med stærk positiv farvning af tilstødende normale endometrium- eller stromaceller ved anvendelse af det monoklonale DAKO-antistof 6H2.1.9
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier (bilag C).
• Patienter skal have udviklet sig i, være refraktære eller intolerante over for standardbehandling for deres cancer, hvis en sådan standardbehandling findes.
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse mindst 4 uger efter CNS-styret behandling ikke viser tegn på progression.
• Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-styret behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke er påkrævet under den første behandlingscyklus.
• ≥ 4 uger fra sidste systemisk behandling, operation eller stråling.
• ECOG ydeevne status 0-2.
• Patienter med HIV i effektiv antiretroviral behandling med en upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Total bilirubin inden for institutionens øvre normalgrænse. (≤ ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ ULN
  • GFR (Cockroft-Gault) ≥ 50 mL/min/1,73 m2
• Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før C1D1 af leflunomidbehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 90 dage efter afslutningen af ​​behandlingen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med primære CNS-tumorer er ikke kvalificerede.
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger, før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger af grad ≥ 2 på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere. Bivirkninger såsom alopeci, hypothyroidisme og neuropati er tilladt. Andre uønskede hændelser kan tillades efter tilladelse fra den primære investigator.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• En kendt anamnese med akut eller kronisk hepatitis B eller C på grund af leflunomids kendte potentielle hepatotoksicitet.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som leflunomid eller teriflunomid.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af muligheden for medfødte abnormiteter og denne behandlings potentiale til at skade ammende spædbørn.