Leflunomide in pazienti con neoplasie solide avanzate PTEN-null

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Tumore solido avanzato o metastatico con mancanza di espressione di PTEN come determinato dall'immunoistochimica. La mancanza di espressione di PTEN è definita come l'assenza di colorazione nel tumore (<5%), con una forte colorazione positiva dell'endometrio normale adiacente o delle cellule stromali, utilizzando l'anticorpo monoclonale DAKO 6H2.1.9
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (Appendice C).
• I pazienti devono essere in progressione, essere refrattari o intolleranti alla terapia standard per il loro cancro, se tale terapia standard esiste.
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se l'imaging cerebrale di follow-up almeno 4 settimane dopo la terapia diretta al SNC non mostra evidenza di progressione.
• I pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante determina che non è necessaria una terapia immediata diretta al sistema nervoso centrale ed è improbabile che sia necessaria durante il primo ciclo di terapia.
• ≥ 4 settimane dall'ultima terapia sistemica, intervento chirurgico o radioterapia.
• Performance status ECOG 0-2.
• I pazienti con HIV in terapia antiretrovirale efficace con una carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Bilirubina totale entro il limite superiore istituzionale della norma. (≤ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ ULN
  • VFG (Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima della C1D1 della terapia con leflunomide.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I pazienti con tumori primitivi del SNC non sono ammissibili.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi di grado ≥ 2 dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. Sono consentiti eventi avversi come alopecia, ipotiroidismo e neuropatia. Altri eventi avversi possono essere consentiti con il permesso del ricercatore principale.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Una storia nota di epatite acuta o cronica B o C, a causa della nota potenziale epatotossicità della leflunomide.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a leflunomide o teriflunomide.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.