Leflunomid hos patienter med PTEN-null avancerade solida maligniteter

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18
• Avancerad eller metastaserande solid tumör med avsaknad av PTEN-uttryck enligt immunhistokemi. Brist på PTEN-uttryck definieras som frånvaro av färgning i tumören (<5%), med stark positiv färgning av intilliggande normala endometrium eller stromaceller, med användning av den monoklonala DAKO-antikroppen 6H2.1.9
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier (bilaga C).
• Patienterna måste ha gått vidare med, vara refraktära eller intoleranta mot standardbehandling för sin cancer, om en sådan standardterapi finns.
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning minst 4 veckor efter CNS-styrd terapi inte visar några tecken på progression.
• Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-styrd terapi inte krävs och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln.
• ≥ 4 veckor från senaste systemisk behandling, operation eller strålning.
• ECOG-prestandastatus 0-2.
• Patienter med HIV på effektiv antiretroviral terapi med en odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcl
  • Totalt bilirubin inom institutionell övre normalgräns. (≤ ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ ULN
  • GFR (Cockroft-Gault) ≥ 50 mL/min/1,73 m2
• Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före C1D1 av leflunomidbehandling.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med primära CNS-tumörer är inte berättigade.
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar av grad ≥ 2 på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Biverkningar som alopeci, hypotyreos och neuropati är tillåtna. Andra negativa händelser kan tillåtas med tillstånd av huvudutredaren.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• En känd historia av akut eller kronisk hepatit B eller C, på grund av leflunomids känd potentiella hepatotoxicitet.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som leflunomid eller teriflunomid.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter får inte vara gravida eller ammande på grund av risken för medfödda avvikelser och risken för denna behandling att skada ammande spädbarn.