Leflunomid u pacientů s pokročilými solidními malignitami bez PTEN

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18
• Pokročilý nebo metastatický solidní nádor s chybějící expresí PTEN, jak bylo stanoveno imunohistochemicky. Nedostatek exprese PTEN je definován jako nepřítomnost barvení v nádoru (<5 %) se silným pozitivním barvením sousedních normálních endometriálních nebo stromálních buněk pomocí monoklonální protilátky DAKO 6H2.1.9
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritéria RECIST 1.1 (příloha C).
• Pacienti musí mít progresi, být refrakterní nebo netolerující standardní terapii svého karcinomu, pokud taková standardní terapie existuje.
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku alespoň 4 týdny po terapii zaměřené na CNS nevykazuje žádné známky progrese.
• Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodne, že okamžitá terapie řízená CNS není nutná a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu terapie.
• ≥ 4 týdny od poslední systémové terapie, operace nebo ozařování.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Do této studie jsou vhodní pacienti s HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin v ústavní horní hranici normálu. (≤ ULN)
  • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ ULN
  • GFR (Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 3 dnů před C1D1 léčby leflunomidem.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s primárními nádory CNS nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků stupně ≥ 2 v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve. Nežádoucí účinky jako alopecie, hypotyreóza a neuropatie jsou povoleny. Jiné nežádoucí účinky mohou být povoleny se souhlasem hlavního zkoušejícího.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Známá anamnéza akutní nebo chronické hepatitidy B nebo C kvůli známé potenciální hepatotoxicitě leflunomidu.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako leflunomid nebo teriflunomid.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící z důvodu možného výskytu vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.