Лефлуномид у пациентов с продвинутыми солидными злокачественными новообразованиями с нулевым PTEN

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Распространенная или метастатическая солидная опухоль с отсутствием экспрессии PTEN по данным иммуногистохимии. Отсутствие экспрессии PTEN определяется как отсутствие окрашивания в опухоли (<5%) с сильным положительным окрашиванием соседних нормальных эндометриальных или стромальных клеток с использованием моноклонального антитела DAKO 6H2.1.9.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1 (Приложение C).
• Пациенты должны прогрессировать, иметь рефрактерность или непереносимость стандартной терапии своего рака, если такая стандартная терапия существует.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга по крайней мере через 4 недели после терапии, направленной на ЦНС, не показывает признаков прогрессирования.
• Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальными заболеваниями имеют право на лечение, если лечащий врач определяет, что немедленная терапия, направленная на ЦНС, не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
• ≥ 4 недель после последней системной терапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии.
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Пациенты с ВИЧ, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин в пределах установленной верхней границы нормы. (≤ ВГН)
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SPGT) ≤ ВГН
  • СКФ (Кокрофт-Голт) ≥ 50 мл/мин/1,73 м2
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до C1D1 терапии лефлуномидом.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции перед включением в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты с первичными опухолями ЦНС не подходят.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений ≥ 2 степени, вызванных препаратами, введенными более чем за 4 недели до этого. Допускаются нежелательные явления, такие как алопеция, гипотиреоз и невропатия. Другие нежелательные явления могут быть разрешены с разрешения главного исследователя.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Известный анамнез острого или хронического гепатита В или С из-за известной потенциальной гепатотоксичности лефлуномида.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с лефлуномидом или терифлуномидом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий и возможности этого режима нанести вред грудным детям.