Leflunomide bij patiënten met PTEN-null geavanceerde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Gevorderde of gemetastaseerde solide tumor met gebrek aan PTEN-expressie zoals bepaald door immunohistochemie. Gebrek aan PTEN-expressie wordt gedefinieerd als de afwezigheid van kleuring in de tumor (<5%), met sterk positieve kleuring van aangrenzende normale endometrium- of stromacellen, met behulp van het monoklonale DAKO-antilichaam 6H2.1.9
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1-criteria (bijlage C).
• Patiënten moeten progressie hebben gemaakt, refractair zijn of intolerant zijn voor standaardtherapie voor hun kanker, als een dergelijke standaardtherapie bestaat.
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen ten minste 4 weken na CZS-gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont.
• Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-gerichte therapie niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus.
• ≥ 4 weken na de laatste systemische therapie, operatie of bestraling.
• ECOG-prestatiestatus 0-2.
• Patiënten met hiv op effectieve antiretrovirale therapie met een ondetecteerbare viral load binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine binnen de institutionele bovengrens van normaal. (≤ ULN)
  • AST (SGOT)/ALAT (SPGT) ≤ ULN
  • GFR (Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 3 dagen voorafgaand aan C1D1-behandeling met leflunomide.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van hun deelname aan de studie en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met primaire CZS-tumoren komen niet in aanmerking.
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voordat ze aan het onderzoek begonnen of patiënten die niet zijn hersteld van graad ≥ 2 bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Bijwerkingen zoals alopecia, hypothyreoïdie en neuropathie zijn toegestaan. Andere bijwerkingen kunnen worden toegestaan ​​met toestemming van de hoofdonderzoeker.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Een bekende voorgeschiedenis van acute of chronische hepatitis B of C, vanwege de bekende potentiële hepatotoxiciteit van leflunomide.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als leflunomide of teriflunomide.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid van dit regime om zuigelingen te schaden.