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TEPEZZA® (Teprotumumab-trbw) Étude des exigences post-commercialisation

18 août 2026 mis à jour par: Amgen

Un essai multicentrique de phase 3b/4, à double insu, randomisé, international, à assignation parallèle chez des patients atteints de maladie oculaire thyroïdienne pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de différentes durées d'administration du téprotumumab

Il s'agit d'un essai multicentrique à double insu, randomisé, à assignation parallèle, examinant l'innocuité et la tolérabilité du téprotumumab dans le traitement de la maladie oculaire thyroïdienne (TED) chez les participants adultes. Cet essai international de phase 3b/4 est mené pour répondre à une exigence post-commercialisation de la FDA pour un essai descriptif visant à évaluer l'innocuité, l'efficacité et la nécessité d'un retraitement de 3 durées de traitement différentes au téprotumumab pour le TED. De plus, les échantillons de sérum des participants avec un score d'activité clinique de base (CAS) ≥3 seront évalués pour les biomarqueurs de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants seront sélectionnés pour leur éligibilité dans les 4 semaines précédant la visite de référence (jour 1). Environ 300 participants qui répondent aux critères d'éligibilité de l'essai seront randomisés le jour 1 dans un rapport 1: 1: 1 en double insu (stratifié par CAS (score d'activité clinique) [≥ 3 (actif) ou

  • 4 perfusions de téprotumumab (10 mg/kg pour la première perfusion et 20 mg/kg pour les 3 perfusions restantes) (Cohorte 1) suivies de 4 perfusions de :

    • Placebo si un participant répond au traitement à la semaine 12 ou
    • Téprotumumab 20 mg/kg si un participant est un non-répondeur au traitement à la semaine 12
  • 8 perfusions de téprotumumab (10 mg/kg pour la première perfusion et 20 mg/kg pour les 7 perfusions restantes) (Cohorte 2)
  • 16 perfusions de téprotumumab (10 mg/kg pour la première perfusion et 20 mg/kg pour les 15 perfusions restantes) (Cohorte 3)

Trois semaines après la dernière perfusion de la période de traitement initiale, il y aura une visite complète de fin de traitement initial à la semaine 24 (cohortes 1 et 2)/semaine 48 (cohorte 3). Lors de cette visite, tous les participants seront évalués pour la réponse au traitement.

Les répondants à la proptose dans toutes les cohortes et les non-répondants dans les cohortes 1 et 2 qui choisissent de ne pas recevoir un deuxième traitement entreront dans une période de suivi initiale de 52 semaines.

Les non-répondeurs à la proptose dans les cohortes 1 et 2 qui choisissent de recevoir un deuxième cycle de traitement (8 perfusions) de téprotumumab recevront une perfusion toutes les 3 semaines.

Les non-répondeurs à la proptose de la cohorte 3 ne sont pas éligibles pour un deuxième cycle de traitement après le traitement initial.

Les participants de l'une des 3 cohortes qui répondent à l'exophtalmie après la période de traitement initiale et qui font une poussée pendant la période de suivi initiale seront éligibles pour recevoir un nouveau traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

313

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Allemagne, 37075
        • University Medicine Gottingen Germany
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Seville, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Córdoba
      • Córdoba, Córdoba, Espagne, 14012
        • Hospital La Arruzafa
  • France
      • Lille, France, 59000
        • Hôpital Claude Huriez-Lille-Rue Michel Polonovski
      • Paris, France, 75571
        • Centre Hospitalier National D'ophtalmologie Des Quinze Vingts
    • Doubs
      • Besançon, Doubs, France, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
    • Rhône
      • Bron, Rhône, France, 69677
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Louis Pradel
  • Italie
    • Campania
      • Naples, Campania, Italie, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
    • Lombardy
      • Varese, Lombardy, Italie, 21100
        • ASST dei Sette Laghi - Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi
    • Sicily
      • Catania, Sicily, Italie, 95124
        • ARNAS Garibaldi - PO Garibaldi-Centro
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Italie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Stabilimento Santa Chiara
  • Royaume-Uni
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 9YD
        • Southampton University Hospitals NHS Trust
    • London, City of
      • London, London, City of, Royaume-Uni, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - PPDS
      • London, London, City of, Royaume-Uni, W21 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - PPDS
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Royaume-Uni, CF11 0SN
        • University Hospital of Cardiff
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Royal Victoria Infirmary
  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90210-5192
        • The Private Practice of Raymond Douglas, MD - Beverly Hills
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Roski Eye Institute - Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94303-3216
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045-2517
        • University of Colorado - Eye Center - PPDS
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136-1119
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905-0001
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3130
        • Casey Eye Institute - OHSU

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit.
  2. Homme ou femme entre 18 et 80 ans, inclus, au dépistage.
  3. Diagnostic initial de TED dans les 7 ans précédant le dépistage.
  4. Proptose ≥ 3 mm par rapport au départ (avant le diagnostic de TED), telle qu'estimée par le médecin traitant, et/ou proptose > 3 mm au-dessus de la normale pour la race et le sexe.
  5. Les participants doivent être euthyroïdiens avec la maladie de base sous contrôle ou avoir une hypo ou une hyperthyroïdie légère (définie comme des niveaux de thyroxine libre et de triiodothyronine libre
  6. Ne nécessite pas d'intervention chirurgicale ophtalmologique immédiate et ne prévoit pas de chirurgie corrective/irradiation au cours de l'essai.
  7. Les participants diabétiques doivent avoir un taux d'HbA1c ≤ 8,0 % au moment du dépistage.
  8. Les participants ayant des antécédents de MII (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn) doivent être en rémission clinique depuis au moins 3 mois, sans antécédents de chirurgie intestinale dans les 6 mois précédant le dépistage et sans intervention chirurgicale prévue pendant l'essai. Les thérapies stables concomitantes pour les MICI sans modifications dans les 3 mois précédant le dépistage sont autorisées.
  9. Femmes en âge de procréer (y compris celles en début de ménopause
  10. Volonté et capable de se conformer au protocole de traitement prescrit et aux évaluations pendant la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

  1. Diminution de l'acuité visuelle la mieux corrigée due à une neuropathie optique, telle que définie par une diminution de la vision de 2 lignes sur le diagramme de Snellen, un nouveau défaut du champ visuel ou un défaut de couleur secondaire à une atteinte du nerf optique au cours des 6 derniers mois.
  2. Décompensation cornéenne insensible à la prise en charge médicale.
  3. Diminution de l'exophtalmie de ≥ 2 mm dans l'œil de l'étude entre le dépistage et le départ.
  4. Antécédents d'irradiation orbitaire, de décompression orbitaire ou de chirurgie du strabisme.
  5. Chirurgie planifiée des paupières au cours de l'essai.
  6. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > 3 × la limite supérieure du débit de filtration glomérulaire normal ou estimé ≤ 30 mL/min/1,73 m2 à la projection.
  7. Utilisation de tout stéroïde (intraveineux [IV], oral, collyre stéroïdien) pour le traitement du TED ou d'autres affections dans les 3 semaines précédant le dépistage. Les stéroïdes ne peuvent pas être initiés pendant l'essai. Les exceptions incluent les stéroïdes topiques et inhalés, ainsi que les stéroïdes utilisés pour traiter les réactions à la perfusion.
  8. Tout traitement par rituximab (Rituxan® ou MabThera®) dans les 12 mois précédant la première perfusion de téprotumumab ou de tocilizumab (Actemra® ou Roactemra®) dans les 6 mois précédant la première perfusion de téprotumumab. Utilisation de tout autre agent immunosuppresseur non stéroïdien dans les 3 mois précédant la première perfusion de téprotumumab.
  9. Tout traitement antérieur par le téprotumumab, y compris l'inscription antérieure à cet essai ou la participation à un essai antérieur sur le téprotumumab.
  10. Traitement avec n'importe quel mAb dans les 3 mois précédant le dépistage.
  11. Maladie ophtalmique préexistante identifiée qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'essai ou compliquerait l'interprétation des résultats de l'essai.
  12. Utilisation d'un agent expérimental pour toute condition dans les 60 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage ou l'utilisation prévue au cours de l'essai.
  13. Affection maligne au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire/squameux de la peau ou cancer du col de l'utérus in situ traité avec succès).
  14. Femmes enceintes ou allaitantes.
  15. Abus actuel de drogue ou d'alcool ou antécédents au cours des 2 années précédentes, de l'avis de l'enquêteur ou tel que rapporté par le participant.
  16. Hypersensibilité connue à l'un des composants du téprotumumab ou réactions d'hypersensibilité antérieures aux mAb.
  17. Virus de l'immunodéficience humaine, charge virale non traitée ou positive pour les infections par l'hépatite C ou l'hépatite B.
  18. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'inclusion dans l'essai.
  19. Après 150 participants avec un CAS

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Téprotumumab 4 perfusions

• 4 perfusions de téprotumumab (10 mg/kg pour la première perfusion et 20 mg/kg pour les 3 perfusions restantes) (Cohorte 1) suivies de 4 perfusions de :

  • Placebo si un participant répond au traitement à la semaine 12 ou
  • Téprotumumab 20 mg/kg si un participant est un non-répondeur au traitement à la semaine 12
Médicament: Téprotumumab

Le téprotumumab est un mAb anti-IGF-1R entièrement humain. Le téprotumumab sera fourni dans des flacons en verre à dose unique de 20 mL sous forme de poudre lyophilisée contenant, en plus de la substance médicamenteuse, 20 mmol/L d'histidine-chlorure d'histidine, 250 mmol/L de tréhalose et 0,01 % de polysorbate 20 (w/ w).

Avant l'administration, chaque flacon contenant 500 mg de poudre lyophilisée de téprotumumab sera reconstitué avec 10 ml d'eau stérile pour injection. La solution résultante aura une concentration de 47,6 mg/mL d'anticorps teprotumumab-trbw. La solution de téprotumumab reconstituée doit être encore diluée dans une solution de chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 % (p/v) avant l'administration.

Autres noms:
  • TEPEZZA
Médicament: Placebo
Le placebo consistera en une solution saline normale (0,9 % de NaCl) et sera administré dans des poches de perfusion de 100 ml ou 250 ml, selon le cas, par volumes de dosage basés sur le poids.
Autres noms:
  • Solution saline
Autre: Perfusions de téprotumumab 8
8 perfusions de téprotumumab (10 mg/kg pour la première perfusion et 20 mg/kg pour les 7 perfusions restantes) (Cohorte 2)
Médicament: Téprotumumab

Le téprotumumab est un mAb anti-IGF-1R entièrement humain. Le téprotumumab sera fourni dans des flacons en verre à dose unique de 20 mL sous forme de poudre lyophilisée contenant, en plus de la substance médicamenteuse, 20 mmol/L d'histidine-chlorure d'histidine, 250 mmol/L de tréhalose et 0,01 % de polysorbate 20 (w/ w).

Avant l'administration, chaque flacon contenant 500 mg de poudre lyophilisée de téprotumumab sera reconstitué avec 10 ml d'eau stérile pour injection. La solution résultante aura une concentration de 47,6 mg/mL d'anticorps teprotumumab-trbw. La solution de téprotumumab reconstituée doit être encore diluée dans une solution de chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 % (p/v) avant l'administration.

Autres noms:
  • TEPEZZA
Autre: Téprotumumab 16 perfusions
16 perfusions de téprotumumab (10 mg/kg pour la première perfusion et 20 mg/kg pour les 15 perfusions restantes) (Cohorte 3)
Médicament: Téprotumumab

Le téprotumumab est un mAb anti-IGF-1R entièrement humain. Le téprotumumab sera fourni dans des flacons en verre à dose unique de 20 mL sous forme de poudre lyophilisée contenant, en plus de la substance médicamenteuse, 20 mmol/L d'histidine-chlorure d'histidine, 250 mmol/L de tréhalose et 0,01 % de polysorbate 20 (w/ w).

Avant l'administration, chaque flacon contenant 500 mg de poudre lyophilisée de téprotumumab sera reconstitué avec 10 ml d'eau stérile pour injection. La solution résultante aura une concentration de 47,6 mg/mL d'anticorps teprotumumab-trbw. La solution de téprotumumab reconstituée doit être encore diluée dans une solution de chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 % (p/v) avant l'administration.

Autres noms:
  • TEPEZZA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui subissent au moins 1 événement indésirable lié au traitement (TEAE) et pourcentage de participants qui subissent au moins 1 AESI lié au traitement pendant le traitement par le téprotumumab
Délai: Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (la dernière visite possible est la semaine 136)
Les événements indésirables liés au traitement et les événements indésirables d'intérêt particulier liés au traitement seront évalués depuis le début de l'étude jusqu'au suivi.
Dépistage jusqu'à la fin de l'étude (la dernière visite possible est la semaine 136)
Pourcentage de participants qui reçoivent un retraitement
Délai: Semaine 27 à Semaine 136
Participants qui ne répondent pas à l'exophtalmie après le traitement initial ou participants qui répondent à l'exophtalmie après le traitement initial mais qui ont eu une poussée pendant le suivi (rechute).
Semaine 27 à Semaine 136

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

19 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

19 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2021

Première publication (Réel)

12 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HZNP-TEP-402
  • 2020-005999-36 (Numéro EudraCT)
  • 2024-515090-96-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles anonymisées des patients pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe ou 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête. et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de recherche, le(s) produit(s) Amgen et la ou les études Amgen dans leur portée, les critères d'évaluation/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du ou des chercheurs. En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes de sécurité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes. S’il n’est pas approuvé, un comité d’examen indépendant du partage de données arbitrera et prendra la décision finale. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies selon les termes d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsque cela est prévu dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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